가속 단계에서 새로 진단된 CML 환자를 위한 치료로서 Nilotinib을 평가하는 시험. (MACS1881)
2017년 4월 19일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
가속 단계에서 새로 진단된 CML 환자를 위한 치료제로 Nilotinib을 평가하는 II상, 비 무작위, 공개, 시험.
이것은 새로 진단된 CML-AP 환자의 치료를 위해 닐로티닙 400mg BID를 평가하는 공개 라벨, 비 무작위, 전향적, 다기관, 2상 임상 시험입니다.
연구에 등록한 환자는 닐로티닙 400mg을 1일 2회(800mg/일) 경구 투여받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
환자는 연구 전반에 걸쳐 안전성과 반응에 대해 처음 3개월 동안 매달, 그 후 최대 24개월까지 3개월마다 평가됩니다.
QRT-PCR에 의한 BCR-ABL 전사체 측정 및 말초 혈액 샘플에 대한 돌연변이 분석 및 골수 흡인물에 대한 세포유전학적 분석이 수행될 것입니다.
검사실 검사(혈액학, 혈액 화학), ECG 및 신체 검사는 방문할 때마다 수행됩니다.
이 연구에서는 약물 약동학을 평가할 것입니다. 스크리닝 기준선 기간은 첨부된 차트를 참조하십시오.
연구 유형
중재적
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Sao Paulo, 브라질, 03454-000
- Novartis Investigative Site
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CE
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Fortaleza, CE, 브라질, 60115-290
- Novartis Investigative Site
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GO
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Goiania, GO, 브라질, 74605-020
- Novartis Investigative Site
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MG
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Belo Horizonte, MG, 브라질, 30130-100
- Novartis Investigative Site
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MS
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Cuiaba, MS, 브라질, 033426-102
- Novartis Investigative Site
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PR
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Curitiba, PR, 브라질, 80060-900
- Novartis Investigative Site
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Porto Alegre-RS
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Porto Alegre, Porto Alegre-RS, 브라질
- Novartis Investigative Site
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RJ
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Niterói, RJ, 브라질, 24030210
- Novartis Investigative Site
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Rio de Janeiro, RJ, 브라질, 20.211-030
- Novartis Investigative Site
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RS
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Porto Alegre, RS, 브라질, 90035-903
- Novartis Investigative Site
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SC
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Florianopolis, SC, 브라질, 88034-000
- Novartis Investigative Site
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SP
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Campinas, SP, 브라질, 13083-970
- Novartis Investigative Site
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Jaú, SP, 브라질, 17210-080
- Novartis Investigative Site
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Santo Andre, SP, 브라질, 09190-615
- Novartis Investigative Site
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Santos, SP, 브라질, 11075-350
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, SP, 브라질, 05651-901
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, SP, 브라질, 08270-070
- Novartis Investigative Site
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Sao Paulo
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São José, Sao Paulo, 브라질, 15015-110
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자;
- 가속기의 만성 골수성 백혈병 진단(CML-AP);
- CML-AP(Appendix 1 참조) 진단 후 3개월 이내(최초 진단일은 최초 세포유전학적 분석 보고일)의 환자. 표준 기존 세포유전학적 분석은 골수에서 수행되어야 합니다. FISH는 포함 목적으로 사용할 수 없습니다.
- 비정형 BCR-ABL 성적표를 가진 환자가 자격이 있습니다(b2a2 및 b3a2 이외의 성적표).
- 하이드록시우레아(HU) 및/또는 아나그렐리드를 제외한 모든 항백혈병 약물로 이전에 치료한 적이 없습니다. 환자가 연구 시작을 기다리는 동안 질병 관리를 필요로 하는 응급 상황의 경우, Gleevec/Glivec의 상업적 공급품을 어떤 용량으로든 환자에게 처방할 수 있지만 지속 기간은 2주를 넘지 않아야 합니다.
- ECOG 0,1 또는 2;
- 정상 혈청 수치 > LLN(정상 하한치) 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 칼륨 마그네슘 및 칼슘 보충제로 정상 한계 내로 보정됨;
- AST 및 ALT < 2.5 x ULN(정상 상한) 또는 < 5.0 x ULN(백혈병으로 인한 것으로 간주되는 경우);
- 백혈병으로 인한 것으로 간주되지 않는 한 알칼리성 포스파타제 < 2.5 x ULN;
- 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN;
- 혈청 리파아제 및 아밀라아제 < 1.5 x ULN;
- 연구 절차가 수행되기 전에 사전 서면 동의.
제외 기준:
- 만성 및 폭발 단계의 환자.
- > 20 중기에서 필라델피아 Ph+ 염색체(9;22 전좌)의 확인된 세포유전학적 진단이 없기 때문에 Ph 음성으로 간주되는 환자.
- HU 및/또는 아나그렐리드를 제외하고 2주 이상 동안 티로신 키나제 억제제 또는 기타 항백혈병제 또는 치료(조혈모세포이식 포함)를 사용한 치료
- 이전에 문서화된 T315I 돌연변이;
- 조절되지 않는 울혈성 심부전 또는 고혈압;
- 지난 12개월 이내에 심근 경색 또는 불안정 협심증;
- 임상적으로 유의한 심실 또는 심방성 빈맥, 임상적으로 유의한 서맥, 긴 QT 증후군 및/또는 스크리닝 ECG(QTcF 공식 사용)에서 QTc > 450msec의 병력 또는 존재를 포함하는 유의미한 부정맥. 완전한 LBBB 환자;
- 확증된 급성 또는 만성 췌장염의 병력;
- 통제되지 않는 기타 동시 의학적 상태(예: 통제되지 않은 당뇨병, 활동성 또는 통제되지 않은 감염, 급성 또는 만성 간 및 신장 질환) 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있습니다.
- 연구 약물의 흡수를 변경할 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토 및 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술 또는 위 우회술);
- 현재 임상적으로 중요하거나 적극적인 개입이 필요한 다른 원발성 악성 종양이 있는 환자
- QT 연장 가능성이 있는 병용 약물(전체 목록 링크 참조: http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm);
- CYP450 동종효소(CYP 3A4, CYP2C9, CYP2C8)와 상호작용하는 것으로 알려진 병용 약물(전체 목록은 링크 참조(http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm);
- 암과 관련되지 않은 중대한 선천적 또는 후천적 출혈 장애의 병력;
- 연구 약물을 시작하기 ≤ 2주 전에 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자;
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인 환자. (가임 여성은 닐로티닙 투여 전 48시간 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다). 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되려면 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다. 남성 및 여성 환자는 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 최대 3개월 동안 효과적인 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 조혈 콜로니 자극 성장 인자(예: G-CSF, GM-CSF) 연구 약물 시작 1주 전;
- 1일차로부터 30일 이내에 다른 시험용 제제(승인된 적응증에 따라 사용되지 않는 것으로 정의됨)로 치료;
- 프로토콜을 준수하지 않거나 준수할 수 없는 환자.
메모:
하나 이상의 포함 또는 제외 기준을 충족하지 못한 환자는 의학적 상태가 일시적이고 적절하게 치료된 경우 나중에 이 연구를 위해 다시 선별될 수 있습니다(단, 진단 후 3개월 이내에 연구에 참여하는 경우). 진단 날짜는 확증적 골수 세포유전학적 분석 날짜로 정의됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 닐로티닙 경구
최대 24개월 동안 400mg BID(800mg/일)의 닐로티닙 경구 용량 연속 투여.
불내성의 경우 닐로티닙 경구 용량 300mg BID(600mg/일) 연속 투여.
내약성이 없는 경우 Nilotinib 경구 용량 400mg QD(400mg/일) 연속 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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새로 진단된 CML-AP에서 닐로티닙의 안전성 및 내약성 프로파일을 평가하기 위해
기간: 12개월
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독성 기준은 National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE) 버전 3.0에 따라 평가됩니다.
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12개월
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닐로티닙 400mg BID의 효능을 시험하기 위해
기간: 12 개월
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새로 진단된 CML-AP 환자에서 12개월째 완전한 세포유전학적 반응(CCyR)을 유도하는 닐로티닙 400mg BID의 효능을 테스트하기 위해
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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완전 혈액학적 반응(CHR)의 비율을 평가합니다.
기간: 3 개월
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3개월째 닐로티닙 400mg BID로 완전 혈액학적 반응(CHR) 비율을 평가합니다.
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3 개월
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삶의 질 평가
기간: 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월
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3, 6, 9, 12, 15, 18 및 24개월에 FACT-Leu 버전 4 설문지로 삶의 질을 평가합니다.
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3, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월
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분자 반응을 달성하기 위한 평균 시간 평가
기간: 치료 첫 2년 동안
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치료 첫 2년 동안 분자 반응을 얻기 위한 평균 시간과 분자 반응을 얻을 누적 확률을 평가합니다.
이는 3, 6, 12, 18 및 24개월에 최고의 분자 반응 분석을 통해 수행됩니다.
MMR이 선호되며 RQ-PCR을 사용하여 BCR-ABL/ABL 비율 ≤ 0.1% IS로 정의되지만 1과 4,5 log 사이의 로그 감소는 분자 반응으로 간주됩니다.
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치료 첫 2년 동안
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CCyR을 달성한 환자의 비율 평가
기간: 3, 6, 12, 18, 24개월 또는 12, 18, 24개월에 검출할 수 없는 BCR-ABL 수치
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3, 6, 12, 18, 24개월에 CCyR을 달성한 환자의 비율 또는 12, 18, 24개월에 감지할 수 없는 BCR-ABL 수준을 달성한 환자의 비율과 지속 반응 기간을 평가합니다.
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3, 6, 12, 18, 24개월 또는 12, 18, 24개월에 검출할 수 없는 BCR-ABL 수치
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MMR, CMR 및 CCyR에 도달할 확률을 연관시키기 위해
기간: 2 년
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MMR, CMR 및 CCyR에 도달할 확률을 모세포로의 진행 위험, 재발 및 전체 생존과 연관시키기 위해.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 2월 1일
기본 완료 (예상)
2017년 1월 1일
연구 완료 (예상)
2017년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 5월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 5월 24일
처음 게시됨 (추정)
2012년 5월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 4월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 4월 19일
마지막으로 확인됨
2014년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .