Studie zur Bewertung von Nilotinib als Behandlung für neu diagnostizierte CML-Patienten in der beschleunigten Phase. (MACS1881)
19. April 2017 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals
Eine nicht randomisierte, offene Phase-II-Studie zur Bewertung von Nilotinib als Behandlung für neu diagnostizierte CML-Patienten in der beschleunigten Phase.
Hierbei handelt es sich um eine offene, nicht randomisierte, prospektive, multizentrische klinische Phase-II-Studie zur Bewertung von Nilotinib 400 mg BID für die Behandlung neu diagnostizierter CML-AP-Patienten.
Patienten, die an der Studie teilnehmen, erhalten zweimal täglich 400 mg Nilotinib oral (800 mg/Tag).
Studienübersicht
Status
Zurückgezogen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Patienten werden während der gesamten Studie auf ihre Sicherheit und ihr Ansprechen in den ersten drei Monaten jeden Monat und danach alle drei Monate bis zum 24. Monat untersucht.
Die Messung der BCR-ABL-Transkripte mittels QRT-PCR und Mutationsanalysen werden an peripheren Blutproben und zytogenetischen Analysen an Knochenmarkaspiraten durchgeführt.
Bei jedem Besuch werden Labortests (Hämatologie, Blutchemie), EKG und körperliche Untersuchung durchgeführt.
In dieser Studie wird die Pharmakokinetik des Arzneimittels untersucht. Die Screening-Basiszeiträume finden Sie in der beigefügten Tabelle
Studientyp
Interventionell
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Sao Paulo, Brasilien, 03454-000
- Novartis Investigative Site
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CE
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Fortaleza, CE, Brasilien, 60115-290
- Novartis Investigative Site
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GO
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Goiania, GO, Brasilien, 74605-020
- Novartis Investigative Site
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brasilien, 30130-100
- Novartis Investigative Site
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MS
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Cuiaba, MS, Brasilien, 033426-102
- Novartis Investigative Site
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PR
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Curitiba, PR, Brasilien, 80060-900
- Novartis Investigative Site
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Porto Alegre-RS
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Porto Alegre, Porto Alegre-RS, Brasilien
- Novartis Investigative Site
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RJ
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Niterói, RJ, Brasilien, 24030210
- Novartis Investigative Site
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Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 20.211-030
- Novartis Investigative Site
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasilien, 90035-903
- Novartis Investigative Site
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SC
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Florianopolis, SC, Brasilien, 88034-000
- Novartis Investigative Site
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SP
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Campinas, SP, Brasilien, 13083-970
- Novartis Investigative Site
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Jaú, SP, Brasilien, 17210-080
- Novartis Investigative Site
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Santo Andre, SP, Brasilien, 09190-615
- Novartis Investigative Site
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Santos, SP, Brasilien, 11075-350
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, SP, Brasilien, 05651-901
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, SP, Brasilien, 08270-070
- Novartis Investigative Site
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Sao Paulo
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São José, Sao Paulo, Brasilien, 15015-110
- Novartis Investigative Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Patienten sind > 18 Jahre alt;
- Diagnose der chronischen myeloischen Leukämie in der beschleunigten Phase (CML-AP);
- Patienten mit CML-AP (siehe Anhang 1) innerhalb von 3 Monaten nach der Diagnose (Datum der Erstdiagnose ist das Datum der ersten gemeldeten zytogenetischen Analyse). Eine herkömmliche zytogenetische Standardanalyse muss am Knochenmark durchgeführt werden. FISH kann nicht zum Zweck der Einbeziehung verwendet werden;
- Patienten mit atypischen BCR-ABL-Transkripten sind teilnahmeberechtigt (andere Transkripte als b2a2 und b3a2);
- Keine vorherige Behandlung mit antileukämischen Arzneimitteln mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff (HU) und/oder Anagrelid. In dringenden Fällen, in denen der Patient eine Behandlung der Krankheit benötigt, während er auf den Beginn der Studie wartet, können dem Patienten kommerzielle Lieferungen von Gleevec/Glivec in jeder Dosis verschrieben werden, jedoch nicht länger als zwei Wochen;
- ECOG 0,1 oder 2;
- Normale Serumspiegel > LLN (untere Normgrenze) oder durch Ergänzungen von Kaliummagnesium und Kalzium vor der ersten Dosis der Studienmedikation auf normale Grenzen korrigiert;
- AST und ALT < 2,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts) oder < 5,0 x ULN, wenn dies auf Leukämie zurückzuführen ist;
- Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN, sofern dies nicht aufgrund einer Leukämie in Betracht gezogen wird;
- Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN;
- Serumlipase und -amylase < 1,5 x ULN;
- Schriftliche Einverständniserklärung vor der Durchführung jeglicher Studienverfahren.
Ausschlusskriterien:
- Patienten in chronischen und Blastenphasen.
- Patienten, die als Ph-negativ gelten, weil bei ihnen keine bestätigte zytogenetische Diagnose des Philadelphia-Ph+-Chromosoms (9;22-Translokation) in > 20 Metaphasen vorliegt.
- Behandlung mit Tyrosinkinaseinhibitoren oder anderen antileukämischen Mitteln oder Behandlungen (einschließlich HSCT) über einen Zeitraum von mehr als 2 Wochen, mit Ausnahme von HU und/oder Anagrelid
- Zuvor dokumentierte T315I-Mutationen;
- Unkontrollierte Herzinsuffizienz oder Bluthochdruck;
- Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 12 Monate;
- Signifikante Arrhythmien, einschließlich Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch signifikanter ventrikulärer oder atrialer Tachyarrhythmien, klinisch signifikanter Bradykardien, Long-QT-Syndrom und/oder QTc > 450 ms im Screening-EKG (unter Verwendung der QTcF-Formel). Patienten mit vollständigem LBBB;
- Vorgeschichte einer bestätigten akuten oder chronischen Pankreatitis;
- Andere gleichzeitig auftretende unkontrollierte Erkrankungen (z. B. unkontrollierter Diabetes, aktive oder unkontrollierte Infektionen, akute oder chronische Leber- und Nierenerkrankungen), die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten;
- Beeinträchtigte Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen kann (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen und Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Dünndarmresektion oder Magenbypass-Operation);
- Patienten mit einem anderen primären Malignom, das derzeit klinisch bedeutsam ist oder eine aktive Intervention erfordert;
- Begleitmedikamente mit potenzieller QT-Verlängerung (siehe Link für eine vollständige Liste: http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm);
- Begleitmedikamente, von denen bekannt ist, dass sie mit CYP450-Isoenzymen (CYP 3A4, CYP2C9, CYP2C8) interagieren (siehe Link für eine vollständige Liste (http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm);
- Vorgeschichte einer erheblichen angeborenen oder erworbenen Blutgerinnungsstörung, die nicht mit Krebs in Zusammenhang steht;
- Patienten, die sich ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation unterzogen haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben;
- Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder Erwachsene im fortpflanzungsfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden. (Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung von Nilotinib ein negativer Schwangerschaftstest im Serum vorliegen.) Frauen nach der Menopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig zu gelten. Männliche und weibliche Patienten müssen zustimmen, während der gesamten Studie und bis zu 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden;
- Behandlung mit hämatopoetischen, Kolonie-stimulierenden Wachstumsfaktoren (z. B. G-CSF, GM-CSF) 1 Woche vor Beginn der Studienmedikation;
- Behandlung mit anderen Prüfpräparaten (definiert als nicht gemäß der genehmigten Indikation verwendet) innerhalb von 30 Tagen nach Tag 1;
- Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.
Notiz:
Patienten, die ein oder mehrere Einschluss- oder Ausschlusskriterien nicht erfüllten, können zu einem späteren Zeitpunkt erneut für diese Studie untersucht werden, wenn der medizinische Zustand vorübergehend ist und angemessen behandelt wurde (vorausgesetzt, sie nehmen innerhalb von 3 Monaten nach der Diagnose an der Studie teil). Als Diagnosedatum gilt das Datum der bestätigenden zytogenetischen Knochenmarksanalyse.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Nilotinib oral
Orale Nilotinib-Dosis von 400 mg BID (800 mg/Tag), kontinuierliche Dosierung über bis zu 24 Monate.
Orale Nilotinib-Dosis von 300 mg BID (600 mg/Tag), kontinuierliche Dosierung bei Unverträglichkeit.
Orale Nilotinib-Dosis von 400 mg einmal täglich (400 mg/Tag), kontinuierliche Dosierung bei Unverträglichkeit
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung des Sicherheits- und Verträglichkeitsprofils von Nilotinib bei neu diagnostizierter CML-AP
Zeitfenster: 12 Monate
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Die Toxizitätskriterien werden gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 3.0 des National Cancer Institute, bewertet.
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12 Monate
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Um die Wirksamkeit von Nilotinib 400 mg BID zu testen
Zeitfenster: 12 Monate
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Um die Wirksamkeit von Nilotinib 400 mg BID bei der Auslösung einer vollständigen zytogenetischen Reaktion (CCyR) nach 12 Monaten bei neu diagnostizierten CML-AP-Patienten zu testen
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewerten Sie die Rate der vollständigen hämatologischen Reaktion (CHR)
Zeitfenster: 3 Monate
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Bewerten Sie die Rate des vollständigen hämatologischen Ansprechens (CHR) mit Nilotinib 400 mg BID nach 3 Monaten.
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3 Monate
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Bewerten Sie die Lebensqualität
Zeitfenster: 3, 6, 9, 12, 15, 18 und 24 Monate
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Bewerten Sie den Fragebogen zur Lebensqualität anhand des Fragebogens FACT-Leu Version 4 nach 3, 6, 9, 12, 15, 18 und 24 Monaten.
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3, 6, 9, 12, 15, 18 und 24 Monate
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Bewerten Sie die mittlere Zeit bis zum Erreichen einer molekularen Reaktion
Zeitfenster: während der ersten 2 Behandlungsjahre
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Bewerten Sie die mittlere Zeit bis zum Erreichen einer molekularen Reaktion und die kumulative Wahrscheinlichkeit, während der ersten zwei Behandlungsjahre eine molekulare Reaktion zu erzielen.
Dies erfolgt durch die Analyse der besten molekularen Reaktion nach 3, 6, 12, 18 und 24 Monaten.
MMR wird bevorzugt und wird als BCR-ABL/ABL-Verhältnis ≤ 0,1 % IS unter Verwendung von RQ-PCR definiert, aber jede log-Reduktion zwischen 1 und 4,5 log wird als molekulare Reaktion betrachtet.
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während der ersten 2 Behandlungsjahre
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Bewerten Sie den Anteil der Patienten, die CCyR erreichen
Zeitfenster: 3, 6, 12, 18 und 24 Monate oder nicht nachweisbare BCR-ABL-Werte nach 12, 18 und 24 Monaten
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Bewerten Sie den Anteil der Patienten, die nach 3, 6, 12, 18 und 24 Monaten CCyR oder nach 12, 18 und 24 Monaten nicht nachweisbare BCR-ABL-Werte erreichen, sowie die Dauer des anhaltenden Ansprechens.
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3, 6, 12, 18 und 24 Monate oder nicht nachweisbare BCR-ABL-Werte nach 12, 18 und 24 Monaten
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Korrelation der Wahrscheinlichkeit, MMR, CMR und CCyR zu erreichen
Zeitfenster: 2 Jahre
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Korrelation der Wahrscheinlichkeit, MMR, CMR und CCyR zu erreichen, mit dem Risiko einer Progression in die Blastenphase, eines Rückfalls und des Gesamtüberlebens.
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Februar 2014
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Januar 2017
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Januar 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
23. Mai 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
24. Mai 2012
Zuerst gepostet (Schätzen)
25. Mai 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
20. April 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. April 2017
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2014
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CAMN107EBR06
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