Испытание по оценке нилотиниба в качестве лечения пациентов с недавно диагностированным ХМЛ в ускоренной фазе. (MACS1881)
19 апреля 2017 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Фаза II, нерандомизированное, открытое исследование, оценивающее нилотиниб как средство лечения пациентов с недавно диагностированным ХМЛ в ускоренной фазе.
Это открытое, нерандомизированное, проспективное, многоцентровое клиническое исследование фазы II, в котором оценивается нилотиниб в дозе 400 мг два раза в день для лечения пациентов с впервые диагностированным ХМЛ-ОП.
Пациенты, включенные в исследование, будут получать 400 мг нилотиниба перорально два раза в день (800 мг в день).
Обзор исследования
Подробное описание
Пациентов будут оценивать на предмет безопасности на протяжении всего исследования и ответа каждый месяц в течение первых 3 месяцев, затем каждые 3 месяца до 24-го месяца.
Измерение транскриптов BCR-ABL с помощью QRT-PCR и анализы мутаций будут проводиться на образцах периферической крови и цитогенетических анализах аспиратов костного мозга.
Лабораторные анализы (гематология, биохимия крови), ЭКГ и медицинский осмотр будут проводиться при каждом посещении.
Фармакокинетика лекарств будет оцениваться в этом исследовании. Базовые периоды скрининга см. в прилагаемой диаграмме.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Sao Paulo, Бразилия, 03454-000
- Novartis Investigative Site
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Бразилия, 60115-290
- Novartis Investigative Site
-
-
GO
-
Goiania, GO, Бразилия, 74605-020
- Novartis Investigative Site
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Бразилия, 30130-100
- Novartis Investigative Site
-
-
MS
-
Cuiaba, MS, Бразилия, 033426-102
- Novartis Investigative Site
-
-
PR
-
Curitiba, PR, Бразилия, 80060-900
- Novartis Investigative Site
-
-
Porto Alegre-RS
-
Porto Alegre, Porto Alegre-RS, Бразилия
- Novartis Investigative Site
-
-
RJ
-
Niterói, RJ, Бразилия, 24030210
- Novartis Investigative Site
-
Rio de Janeiro, RJ, Бразилия, 20.211-030
- Novartis Investigative Site
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Бразилия, 90035-903
- Novartis Investigative Site
-
-
SC
-
Florianopolis, SC, Бразилия, 88034-000
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Campinas, SP, Бразилия, 13083-970
- Novartis Investigative Site
-
Jaú, SP, Бразилия, 17210-080
- Novartis Investigative Site
-
Santo Andre, SP, Бразилия, 09190-615
- Novartis Investigative Site
-
Santos, SP, Бразилия, 11075-350
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Бразилия, 05651-901
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Бразилия, 08270-070
- Novartis Investigative Site
-
-
Sao Paulo
-
São José, Sao Paulo, Бразилия, 15015-110
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст пациентов мужского или женского пола > 18 лет;
- Диагностика хронического миелоидного лейкоза в ускоренной фазе (ХМЛ-АР);
- Пациенты с ХМЛ-ОП (см. Приложение 1) в течение 3 месяцев после постановки диагноза (дата первоначального диагноза — дата первого сообщения о цитогенетическом анализе). Стандартный традиционный цитогенетический анализ должен быть сделан на костном мозге. FISH нельзя использовать для целей включения;
- Пациенты с атипичными транскриптами BCR-ABL подходят (транскрипты, отличные от b2a2 и b3a2);
- Отсутствие предшествующего лечения какими-либо противолейкозными препаратами, за исключением гидроксимочевины (HU) и/или анагрелида. В неотложных случаях, когда пациенту требуется лечение заболевания до начала исследования, пациенту могут быть назначены коммерческие препараты Гливек/Гливек в любой дозе, но не более чем на 2 недели;
- ЭКОГ 0,1 или 2;
- Нормальные уровни в сыворотке > LLN (нижний предел нормы) или скорректированные до нормальных пределов с добавками калия, магния и кальция до первой дозы исследуемого препарата;
- АСТ и АЛТ < 2,5 х ВГН (верхняя граница нормы) или < 5,0 х ВГН, если подозревается лейкемия;
- Щелочная фосфатаза < 2,5 х ВГН, если не считается следствием лейкемии;
- Общий билирубин <1,5 х ВГН;
- Липаза и амилаза сыворотки < 1,5 x ULN;
- Письменное информированное согласие до проведения любых процедур исследования.
Критерий исключения:
- Пациенты в хронической и бластной фазах.
- Пациенты, которые считаются Ph-негативными, поскольку у них нет подтвержденного цитогенетического диагноза филадельфийской Ph+ хромосомы (транслокация 9;22) в > 20 метафазах.
- Лечение ингибиторами тирозинкиназы или другими противолейкозными препаратами или лечением (включая ТГСК) в течение более 2 недель, за исключением ГУ и/или анагрелида
- Ранее задокументированные мутации T315I;
- Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность или артериальная гипертензия;
- инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение последних 12 месяцев;
- Значительные аритмии, включая историю или наличие клинически значимых желудочковых или предсердных тахиаритмий, клинически значимые брадикардии, синдром удлиненного интервала QT и/или QTc > 450 мс на скрининговой ЭКГ (с использованием формулы QTcF). Пациенты с полной БЛНПГ;
- Подтвержденный острый или хронический панкреатит в анамнезе;
- Другие сопутствующие неконтролируемые медицинские состояния (например, неконтролируемый диабет, активные или неконтролируемые инфекции, острые или хронические заболевания печени и почек), которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола;
- Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или заболевание ЖКТ, которые могут изменить абсорбцию исследуемого препарата (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота и диарея, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки или шунтирование желудка);
- Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием, которое в настоящее время является клинически значимым или требует активного вмешательства;
- Сопутствующие препараты с потенциальным удлинением интервала QT (полный список см. по ссылке: http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm);
- Сопутствующие препараты, о которых известно, что они взаимодействуют с изоферментами CYP450 (CYP 3A4, CYP2C9, CYP2C8, (полный список см. по ссылке (http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm);
- История значительного врожденного или приобретенного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком;
- Пациенты, перенесшие серьезную операцию ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии;
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью. (У женщин детородного возраста должен быть отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 48 часов до введения нилотиниба). Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным. Пациенты мужского и женского пола должны дать согласие на использование эффективного барьерного метода контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и до 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата;
- Лечение любыми гемопоэтическими колониестимулирующими факторами роста (например, G-CSF, GM-CSF) за 1 неделю до начала приема исследуемого препарата;
- Лечение другими исследуемыми агентами (определяемыми как неиспользуемые по утвержденным показаниям) в течение 30 дней после 1-го дня;
- Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол.
Примечание:
Пациенты, которые не соответствовали одному или нескольким критериям включения или исключения, могут быть повторно отобраны для участия в этом исследовании позднее, если состояние здоровья является преходящим и было проведено соответствующее лечение (при условии, что они будут включены в исследование в течение 3 месяцев после постановки диагноза). Дата постановки диагноза определяется как дата подтверждающего цитогенетического анализа костного мозга.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Нилотиниб перорально
Нилотиниб перорально в дозе 400 мг два раза в день (800 мг/день) непрерывно в течение 24 месяцев.
Нилотиниб перорально в дозе 300 мг два раза в день (600 мг/день), непрерывная доза в случае непереносимости.
Нилотиниб перорально в дозе 400 мг QD (400 мг/день), непрерывная доза в случае непереносимости
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить профиль безопасности и переносимости нилотиниба при впервые диагностированном ХМЛ-ОП.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Критерии токсичности будут оцениваться в соответствии с «Общими критериями токсичности нежелательных явлений» Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 3.0.
|
12 месяцев
|
|
Для проверки эффективности нилотиниба 400 мг два раза в день
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Проверить эффективность нилотиниба в дозе 400 мг два раза в день в индукции полного цитогенетического ответа (ПЦО) через 12 месяцев у пациентов с впервые диагностированным ХМЛ-ОП.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените скорость полного гематологического ответа (CHR)
Временное ограничение: 3 месяца
|
Оцените частоту полного гематологического ответа (ПГО) при приеме нилотиниба в дозе 400 мг два раза в день через 3 месяца.
|
3 месяца
|
|
Оцените качество жизни
Временное ограничение: 3, 6, 9, 12, 15, 18 и 24 месяца
|
Оцените качество жизни с помощью опросника FACT-Leu Version 4 через 3, 6, 9, 12, 15, 18 и 24 месяца.
|
3, 6, 9, 12, 15, 18 и 24 месяца
|
|
Оценить среднее время достижения молекулярного ответа
Временное ограничение: в течение первых 2 лет лечения
|
Оцените среднее время достижения молекулярного ответа и кумулятивную вероятность получения молекулярного ответа в течение первых 2 лет лечения.
Это будет осуществляться путем анализа наилучшего молекулярного ответа через 3, 6, 12, 18 и 24 месяца.
MMR будет предпочтительным, и он будет определен как соотношение BCR-ABL/ABL ≤ 0,1% IS с использованием RQ-PCR, но любое логарифмическое снижение между 1 и 4,5 log будет считаться молекулярным ответом.
|
в течение первых 2 лет лечения
|
|
Оценить долю пациентов, достигших CCyR
Временное ограничение: 3, 6, 12, 18 и 24 месяца или неопределяемый уровень BCR-ABL через 12, 18 и 24 месяца
|
Оцените долю пациентов, достигших CCyR через 3, 6, 12, 18 и 24 месяца или неопределяемых уровней BCR-ABL через 12, 18 и 24 месяца, а также продолжительность устойчивого ответа.
|
3, 6, 12, 18 и 24 месяца или неопределяемый уровень BCR-ABL через 12, 18 и 24 месяца
|
|
Сопоставить вероятность достижения MMR, CMR и CCyR
Временное ограничение: 2 года
|
Сопоставить вероятность достижения MMR, CMR и CCyR с риском перехода в бластную фазу, рецидива и общей выживаемости.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2014 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 января 2017 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 января 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 мая 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 мая 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 мая 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 апреля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 апреля 2017 г.
Последняя проверка
1 июня 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CAMN107EBR06
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .