Ensayo que evalúa nilotinib como tratamiento para pacientes con leucemia mieloide crónica recién diagnosticados en fase acelerada. (MACS1881)
19 de abril de 2017 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un ensayo de fase II, no aleatorizado, abierto, que evalúa nilotinib como tratamiento para pacientes con LMC recién diagnosticados en fase acelerada.
Este es un ensayo clínico de fase II, prospectivo, multicéntrico, prospectivo, no aleatorizado, que evalúa nilotinib 400 mg dos veces al día para el tratamiento de pacientes con LMC-AP recién diagnosticados.
Los pacientes inscritos en el estudio recibirán 400 mg de nilotinib, por vía oral, dos veces al día (800 mg/día)
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se evaluará la seguridad de los pacientes durante todo el estudio y la respuesta cada mes durante los primeros 3 meses, luego cada 3 meses hasta el mes 24.
La medición de las transcripciones de BCR-ABL mediante QRT-PCR y los análisis de mutaciones se realizarán en muestras de sangre periférica y los análisis citogenéticos en aspirados de médula ósea.
En cada visita se realizarán pruebas de laboratorio (hematología, química sanguínea), ECG y examen físico.
En este estudio se evaluará la farmacocinética del fármaco. Para los períodos de referencia de detección, consulte el cuadro adjunto
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Sao Paulo, Brasil, 03454-000
- Novartis Investigative Site
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CE
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Fortaleza, CE, Brasil, 60115-290
- Novartis Investigative Site
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GO
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Goiania, GO, Brasil, 74605-020
- Novartis Investigative Site
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brasil, 30130-100
- Novartis Investigative Site
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MS
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Cuiaba, MS, Brasil, 033426-102
- Novartis Investigative Site
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PR
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Curitiba, PR, Brasil, 80060-900
- Novartis Investigative Site
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Porto Alegre-RS
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Porto Alegre, Porto Alegre-RS, Brasil
- Novartis Investigative Site
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RJ
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Niterói, RJ, Brasil, 24030210
- Novartis Investigative Site
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Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20.211-030
- Novartis Investigative Site
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90035-903
- Novartis Investigative Site
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SC
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Florianopolis, SC, Brasil, 88034-000
- Novartis Investigative Site
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SP
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Campinas, SP, Brasil, 13083-970
- Novartis Investigative Site
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Jaú, SP, Brasil, 17210-080
- Novartis Investigative Site
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Santo Andre, SP, Brasil, 09190-615
- Novartis Investigative Site
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Santos, SP, Brasil, 11075-350
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, SP, Brasil, 05651-901
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, SP, Brasil, 08270-070
- Novartis Investigative Site
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Sao Paulo
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São José, Sao Paulo, Brasil, 15015-110
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años;
- Diagnóstico de Leucemia Mieloide Crónica en Fase Acelerada (LMC-AP);
- Pacientes con CML-AP (consulte el Apéndice 1) dentro de los 3 meses posteriores al diagnóstico (la fecha del diagnóstico inicial es la fecha del primer análisis citogenético informado). El análisis citogenético convencional estándar debe realizarse en la médula ósea. FISH no se puede utilizar con fines de inclusión;
- Los pacientes con transcritos BCR-ABL atípicos son elegibles (transcritos que no sean b2a2 y b3a2);
- Sin tratamiento previo con ningún fármaco antileucémico a excepción de hidroxiurea (HU) y/o anagrelida. En casos emergentes en los que el paciente requiera tratamiento de la enfermedad mientras espera el inicio del estudio, se pueden recetar al paciente suministros comerciales de Gleevec/Glivec en cualquier dosis, pero por no más de 2 semanas de duración;
- ECOG 0, 1 o 2;
- Niveles séricos normales > LLN (límite inferior de lo normal) o corregidos dentro de los límites normales con suplementos, antes de la primera dosis de la medicación del estudio, de potasio, magnesio y calcio;
- AST y ALT < 2,5 x ULN (límite superior de la normalidad) o < 5,0 x ULN si se considera que es por leucemia;
- Fosfatasa alcalina < 2,5 x ULN, a menos que se considere debido a leucemia;
- Bilirrubina total < 1,5 x LSN;
- Lipasa y amilasa séricas < 1,5 x LSN;
- Consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes en Fases Crónica y Blástica.
- Pacientes que se consideran Ph negativos porque no tienen un diagnóstico citogenético confirmado de cromosoma Filadelfia Ph+ (translocación 9;22) en > 20 metafases.
- Tratamiento con inhibidores de la tirosina cinasa u otros agentes o tratamientos antileucémicos (incluido el TCMH) durante más de 2 semanas, con la excepción de HU y/o anagrelida
- Mutaciones T315I previamente documentadas;
- Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o hipertensión;
- Infarto de miocardio o angina de pecho inestable en los últimos 12 meses;
- Arritmias significativas, incluidos antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas, bradicardias clínicamente significativas, síndrome de QT prolongado y/o QTc > 450 mseg en el ECG de detección (usando la fórmula QTcF). Pacientes con BRI completo;
- Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica confirmada;
- Otras condiciones médicas concurrentes no controladas (p. diabetes no controlada, infecciones activas o no controladas, enfermedades hepáticas y renales agudas o crónicas) que puedan causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo;
- Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad GI que puede alterar la absorción del fármaco del estudio (p. enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos y diarrea no controlados, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado o cirugía de derivación gástrica);
- Pacientes con otra neoplasia maligna primaria que actualmente es clínicamente significativa o requiere una intervención activa;
- Medicamentos concomitantes con posible prolongación del intervalo QT (consulte el enlace para ver la lista completa: http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm);
- Medicamentos concomitantes que se sabe que interactúan con las isoenzimas CYP450 (CYP 3A4, CYP2C9, CYP2C8, (consulte el enlace para ver la lista completa (http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm);
- Antecedentes de trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos significativos no relacionados con el cáncer;
- Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia;
- Pacientes embarazadas o en período de lactancia o adultos en edad fértil que no empleen un método eficaz de control de la natalidad. (Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 48 horas anteriores a la administración de nilotinib). Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles. Los pacientes masculinos y femeninos deben aceptar emplear un método anticonceptivo de barrera efectivo durante todo el estudio y hasta 3 meses después de la interrupción del fármaco del estudio;
- Tratamiento con cualquier factor de crecimiento estimulante de colonias hematopoyéticas (p. G-CSF, GM-CSF) 1 semana antes de comenzar el fármaco del estudio;
- Tratamiento con otros agentes en investigación (definidos como no utilizados de acuerdo con la indicación aprobada) dentro de los 30 días del Día 1;
- Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.
Nota:
Los pacientes que no cumplieron con uno o más criterios de inclusión o exclusión pueden volver a ser evaluados para este estudio en un momento posterior si la condición médica es transitoria y ha sido tratada adecuadamente (siempre que ingresen al estudio dentro de los 3 meses posteriores al diagnóstico). La fecha de diagnóstico se define como la fecha del análisis citogenético de médula ósea confirmatorio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nilotinib oral
Dosis oral de nilotinib de 400 mg dos veces al día (800 mg/día) en dosis continua hasta por 24 meses.
Nilotinib dosis oral de 300 mg BID (600 mg/día) dosificación continua en caso de intolerancia.
Nilotinib dosis oral de 400 mg QD (400 mg/día) dosificación continua en caso de intolerancia
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de nilotinib en LMC-PA recién diagnosticada
Periodo de tiempo: 12 meses
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Los criterios de toxicidad se evaluarán de acuerdo con el National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versión 3.0.
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12 meses
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Para probar la eficacia de nilotinib 400 mg BID
Periodo de tiempo: 12 meses
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Probar la eficacia de nilotinib 400 mg dos veces al día para inducir una respuesta citogenética completa (CCyR) a los 12 meses en pacientes con LMC-AP recién diagnosticados
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la tasa de respuesta hematológica completa (CHR)
Periodo de tiempo: 3 meses
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Evaluar la tasa de respuesta hematológica completa (CHR) con nilotinib 400 mg BID a los 3 meses.
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3 meses
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Evaluar la Calidad de Vida
Periodo de tiempo: 3, 6, 9, 12, 15, 18 y 24 meses
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Evaluar el cuestionario de Calidad de Vida por FACT-Leu Versión 4 a los 3, 6, 9, 12, 15, 18 y 24 meses.
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3, 6, 9, 12, 15, 18 y 24 meses
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Evaluar el tiempo medio para lograr la respuesta molecular
Periodo de tiempo: durante los primeros 2 años de tratamiento
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Evaluar la mediana de tiempo para lograr respuesta molecular y la probabilidad acumulada de obtener respuesta molecular durante los primeros 2 años de tratamiento.
Esto se realizará mediante el análisis de la mejor respuesta molecular a los 3, 6, 12, 18 y 24 meses.
Se preferirá MMR y se definirá como una relación BCR-ABL/ABL ≤ 0,1% IS utilizando RQ-PCR, pero cualquier reducción logarítmica entre 1 y 4,5 logaritmos se considerará una respuesta molecular.
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durante los primeros 2 años de tratamiento
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Evaluar la proporción de pacientes que logran CCyR
Periodo de tiempo: 3, 6, 12, 18 y 24 meses o niveles indetectables de BCR-ABL a los 12, 18 y 24 meses
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Evalúe la proporción de pacientes que alcanzan CCyR a los 3, 6, 12, 18 y 24 meses o niveles indetectables de BCR-ABL a los 12, 18 y 24 meses, así como la duración de la respuesta sostenida.
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3, 6, 12, 18 y 24 meses o niveles indetectables de BCR-ABL a los 12, 18 y 24 meses
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Correlacionar la probabilidad de alcanzar MMR, CMR y CCyR
Periodo de tiempo: 2 años
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Correlacionar la probabilidad de alcanzar RMM, RMC y CCyR con el riesgo de progresión a fase blástica, recidiva y supervivencia global.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2014
Finalización primaria (Anticipado)
1 de enero de 2017
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de mayo de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de mayo de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de mayo de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de abril de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de abril de 2017
Última verificación
1 de junio de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CAMN107EBR06
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