Proef ter evaluatie van nilotinib als behandeling voor nieuw gediagnosticeerde CML-patiënten in versnelde fase. (MACS1881)
19 april 2017 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een niet-gerandomiseerde, open-label fase II-studie ter evaluatie van nilotinib als behandeling voor nieuw gediagnosticeerde CML-patiënten in versnelde fase.
Dit is een open-label, niet-gerandomiseerde, prospectieve, multicenter, fase II klinische studie ter evaluatie van nilotinib 400 mg tweemaal daags voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde CML-AP-patiënten.
Patiënten die deelnemen aan de studie zullen tweemaal daags 400 mg nilotinib oraal krijgen (800 mg/dag).
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De veiligheid van de patiënten wordt tijdens het onderzoek beoordeeld en de eerste 3 maanden maandelijks op respons, daarna elke 3 maanden tot maand 24.
Meting van BCR-ABL-transcripten door middel van QRT-PCR en mutatieanalyses zullen worden uitgevoerd op perifere bloedstalen en cytogenetische analyses op beenmergaspiraten.
Bij elk bezoek worden laboratoriumtesten (hematologie, bloedchemie), ECG en lichamelijk onderzoek uitgevoerd.
De farmacokinetiek van geneesmiddelen zal in deze studie worden beoordeeld. Voor de screening Baseline-periodes, zie bijgevoegde grafiek
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Sao Paulo, Brazilië, 03454-000
- Novartis Investigative Site
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brazilië, 60115-290
- Novartis Investigative Site
-
-
GO
-
Goiania, GO, Brazilië, 74605-020
- Novartis Investigative Site
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brazilië, 30130-100
- Novartis Investigative Site
-
-
MS
-
Cuiaba, MS, Brazilië, 033426-102
- Novartis Investigative Site
-
-
PR
-
Curitiba, PR, Brazilië, 80060-900
- Novartis Investigative Site
-
-
Porto Alegre-RS
-
Porto Alegre, Porto Alegre-RS, Brazilië
- Novartis Investigative Site
-
-
RJ
-
Niterói, RJ, Brazilië, 24030210
- Novartis Investigative Site
-
Rio de Janeiro, RJ, Brazilië, 20.211-030
- Novartis Investigative Site
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazilië, 90035-903
- Novartis Investigative Site
-
-
SC
-
Florianopolis, SC, Brazilië, 88034-000
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Campinas, SP, Brazilië, 13083-970
- Novartis Investigative Site
-
Jaú, SP, Brazilië, 17210-080
- Novartis Investigative Site
-
Santo Andre, SP, Brazilië, 09190-615
- Novartis Investigative Site
-
Santos, SP, Brazilië, 11075-350
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brazilië, 05651-901
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brazilië, 08270-070
- Novartis Investigative Site
-
-
Sao Paulo
-
São José, Sao Paulo, Brazilië, 15015-110
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar;
- Diagnose van chronische myeloïde leukemie in versnelde fase (CML-AP);
- Patiënten met CML-AP (zie bijlage 1) binnen 3 maanden na diagnose (datum van eerste diagnose is de datum van eerste gerapporteerde cytogenetische analyse). Standaard conventionele cytogenetische analyse moet worden uitgevoerd op beenmerg. FISH kan niet worden gebruikt voor opname;
- Patiënten met atypische BCR-ABL-transcripten komen in aanmerking (andere transcripten dan b2a2 en b3a2);
- Geen eerdere behandeling met antileukemische geneesmiddelen, met uitzondering van hydroxyurea (HU) en/of anagrelide. In opkomende gevallen waarin de patiënt ziektebehandeling nodig heeft in afwachting van de start van de studie, kunnen commerciële voorraden Gleevec/Glivec in elke dosis aan de patiënt worden voorgeschreven, maar voor een duur van niet langer dan 2 weken;
- ECOG 0,1 of 2;
- Normale serumspiegels > LLN (ondergrens van normaal) of gecorrigeerd tot binnen normale limieten met supplementen, voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, van kalium, magnesium en calcium;
- ASAT en ALAT < 2,5 x ULN (bovengrens van normaal) of < 5,0 x ULN indien overwogen vanwege leukemie;
- Alkalische fosfatase < 2,5 x ULN, tenzij overwogen vanwege leukemie;
- Totaal bilirubine < 1,5 x ULN;
- Serumlipase en amylase < 1,5 x ULN;
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoeksprocedures.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten in chronische en blastische fasen.
- Patiënten die als Ph-negatief worden beschouwd omdat ze geen bevestigde cytogenetische diagnose van Philadelphia Ph+-chromosoom (9;22 translocatie) in > 20 metafasen hebben.
- Behandeling met tyrosinekinaseremmers of andere antileukemiemiddelen of behandelingen (waaronder HSCT) langer dan 2 weken, met uitzondering van HU en/of anagrelide
- Eerder gedocumenteerde T315I-mutaties;
- Ongecontroleerd congestief hartfalen of hypertensie;
- Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 12 maanden;
- Significante aritmieën, waaronder voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire of atriale tachyaritmieën, klinisch significante bradycardieën, lang-QT-syndroom en/of QTc > 450 msec op screening-ECG (met behulp van de QTcF-formule). Patiënten met volledige LBBB;
- Geschiedenis van bevestigde acute of chronische pancreatitis;
- Andere gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoeningen (bijv. ongecontroleerde diabetes, actieve of ongecontroleerde infecties, acute of chronische lever- en nierziekte) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen;
- Verminderde gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken en diarree, malabsorptiesyndroom, dunnedarmresectie of maagbypassoperatie);
- Patiënten met een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is of actieve interventie vereist;
- Gelijktijdige medicatie met mogelijke QT-verlenging (zie link voor volledige lijst: http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm);
- Gelijktijdige medicijnen waarvan bekend is dat ze interageren met CYP450-iso-enzymen (CYP 3A4, CYP2C9, CYP2C8, (zie link voor volledige lijst (//medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm);
- Geschiedenis van een significante aangeboren of verworven bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker;
- Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie;
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken. (Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 48 uur voorafgaand aan de toediening van nilotinib een negatieve serumzwangerschapstest hebben). Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd. Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen een effectieve barrièremethode voor anticonceptie toe te passen gedurende de gehele studie en tot 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel;
- Behandeling met alle hematopoëtische koloniestimulerende groeifactoren (bijv. G-CSF, GM-CSF) 1 week voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel;
- Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen (gedefinieerd als niet gebruikt in overeenstemming met de goedgekeurde indicatie) binnen 30 dagen na dag 1;
- Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.
Opmerking:
Patiënten die niet aan een of meer inclusie- of exclusiecriteria voldeden, kunnen op een later tijdstip opnieuw voor dit onderzoek worden gescreend als de medische aandoening van voorbijgaande aard is en op de juiste manier is behandeld (op voorwaarde dat ze binnen 3 maanden na de diagnose deelnemen aan het onderzoek). Datum van diagnose wordt gedefinieerd als datum van bevestigende beenmergcytogenetische analyse.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Nilotinib oraal
Nilotinib orale dosis van 400 mg tweemaal daags (800 mg/dag) continue dosering gedurende maximaal 24 maanden.
Nilotinib orale dosis van 300 mg BID (600 mg/dag) continue dosering in geval van intolerantie.
Nilotinib orale dosis van 400 mg QD (400 mg/dag) continue dosering in geval van intolerantie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van nilotinib bij nieuw gediagnosticeerde CML-AP te evalueren
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De toxiciteitscriteria zullen worden beoordeeld volgens National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 3.0.
|
12 maanden
|
|
Om de werkzaamheid van nilotinib 400 mg tweemaal daags te testen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Om de werkzaamheid te testen van nilotinib 400 mg BID bij het induceren van volledige cytogenetische respons (CCyR) na 12 maanden bij nieuw gediagnosticeerde CML-AP-patiënten
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de snelheid van volledige hematologische respons (CHR)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Evalueer de snelheid van volledige hematologische respons (CHR) met nilotinib 400 mg tweemaal daags na 3 maanden.
|
3 maanden
|
|
Evalueer de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 3, 6, 9, 12, 15, 18 en 24 maanden
|
Evalueer de kwaliteit van leven met behulp van de FACT-Leu versie 4-vragenlijst na 3, 6, 9, 12, 15, 18 en 24 maanden.
|
3, 6, 9, 12, 15, 18 en 24 maanden
|
|
Evalueer de mediane tijd om moleculaire respons te bereiken
Tijdsspanne: gedurende de eerste 2 jaar van de behandeling
|
Evalueer de mediane tijd tot het bereiken van een moleculaire respons en de cumulatieve kans op het verkrijgen van een moleculaire respons gedurende de eerste 2 jaar van de behandeling.
Dit zal gebeuren door analyse van de beste moleculaire respons na 3, 6, 12, 18 en 24 maanden.
MMR heeft de voorkeur en wordt gedefinieerd als een BCR-ABL/ABL-verhouding ≤ 0,1% IS met behulp van RQ-PCR, maar elke logreductie tussen 1 en 4,5 log wordt beschouwd als een moleculaire respons.
|
gedurende de eerste 2 jaar van de behandeling
|
|
Evalueer het percentage patiënten dat CCyR bereikt
Tijdsspanne: 3, 6, 12, 18 en 24 maanden of niet-detecteerbare BCR-ABL-niveaus op 12, 18 en 24 maanden
|
Evalueer het percentage patiënten dat CCyR bereikt na 3, 6, 12, 18 en 24 maanden of niet-detecteerbare BCR-ABL-waarden na 12, 18 en 24 maanden, evenals de duur van aanhoudende respons.
|
3, 6, 12, 18 en 24 maanden of niet-detecteerbare BCR-ABL-niveaus op 12, 18 en 24 maanden
|
|
Om de waarschijnlijkheid van het bereiken van MMR, CMR en CCyR te correleren
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om de kans op het bereiken van MMR, CMR en CCyR te correleren met het risico op progressie naar de blastische fase, terugval en algehele overleving.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2014
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 januari 2017
Studie voltooiing (Verwacht)
1 januari 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 mei 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 mei 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
25 mei 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 april 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 april 2017
Laatst geverifieerd
1 juni 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CAMN107EBR06
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .