単回および反復 IV 投与の安全性、忍容性、および薬物動態を評価する

包含基準:

• AST、ALT、アルカリホスファターゼ、および 1.5xULN 以下のビリルビン (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、1.5xULN 未満の分離ビリルビンは許容されます)。
• 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康であると判断される。 臨床的異常または研究対象集団の基準範囲外の検査パラメータを有する被験者は、研究者とGSKメディカルモニターが、その所見がさらなる危険因子を導入する可能性は低く、研究手順に干渉しないことに同意した場合にのみ、含めることができます。
• インフォームドコンセントへの署名時点で18歳以上60歳以下の男性または女性。
• 女性被験者は、次の条件に該当する場合に参加資格があります。卵管結紮または子宮摘出術が証明されている閉経前の女性として定義され、妊娠の可能性がない。または閉経後は、12 か月の自然発生的無月経として定義されます。 閉経後の状態を確認するには、血液サンプルの卵胞刺激ホルモン (FSH) が 40 MlU/ml を超え、エストラジオールが 40 pg/ml 未満 (147 pmol/L 未満) であることが確認されます。 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、プロトコールに記載されている避妊法のいずれかを使用することに同意しなければなりません。 この基準は、治験薬の最初の投与時から最後のフォローアップ来院まで従わなければなりません。
• 体重が 50 kg 以上で、BMI が 19 ～ 31 kg/m2 (両端を含む) の範囲内。
• 同意書に記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる

除外基準:

• スクリーニング後 3 か月以内に、研究前 B 型肝炎表面抗原または C 型肝炎抗体が陽性、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体が陽性である。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• -臨床的に重要な中枢神経系（例、発作）、心臓、肺、代謝、腎臓、肝臓、または胃腸の状態、またはそのような状態の病歴で、研究者の意見では、本研究の参加者として被験者を容認できないリスクにさらす可能性があるまたは、薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性があります。
• スクリーニング時の乱用薬物またはアルコールの尿検査（またはアルコール呼気検査）が陽性。
• タンパク質またはグルコースが陽性であるスクリーニング尿検査（タンパク質またはグルコースの「微量」所見よりも大きい）。
• スクリーニングと-1日目来院の間の血清クレアチニン値が0.2 mg/dL (または15.25 umol/L) を超えて増加する変化。
• キノロン類に対する光過敏症の病歴。
• 初回投与から次回訪問まで、日焼け反応を引き起こす可能性のある過度の日光への曝露（または日焼けベッドでの曝露）を避けることに積極的ではない。
• -研究後6か月以内の薬物乱用歴。
• -スクリーニング後3か月以内の喫煙またはニコチン含有製品の使用歴、またはスクリーニング時の喫煙を示す尿中コチニン陽性。
• 研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴は、男性の場合は週平均摂取量が21ユニットを超える（または1日平均摂取量が3ユニットを超える）、または男性の場合は週平均摂取量が14ユニットを超える（または男性の場合は平均1週間摂取量が3ユニットを超える）と定義されます。女性の場合、1日の摂取量が2ユニットを超えます。 1 ユニットは、フルストレングスのビール 270 mL、ライトビール 470 mL、蒸留酒 30 mL、ワイン 100 mL に相当します。
• 被験者は臨床試験に参加し、現在の初回投与前の30日以内または5半減期、または薬物の生物学的効果の持続期間の2倍（いずれか長い方）以内に薬物または新しい化学物質の投与を受けたことがある。薬の勉強をする。
• -治験薬の初回投与前の7日以内または5半減期（いずれか長い方）以内のビタミン、ハーブ、栄養補助食品を含む処方薬または非処方薬の使用、または治験薬の初回投与前14日以内のセントジョーンズワートの使用。研究薬の最初の投与。 例外として、ボランティアは治験薬の初回投与の48時間前までにパラセタモールまたはアセトアミノフェン（1日あたり2グラム以下）を服用することができます。 ただし、治験責任医師とGSK研究チームは、ケースバイケースで薬剤を検討し、その使用が被験者の安全性を損なうか、研究手順やデータ解釈を妨げるかどうかを判断することができます。
• -治験薬またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• 投与前12週間以内に500mLを超える献血。
• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
• 腱断裂の病歴。
• 対象は精神的または法的に無能力です。
• ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴（臨床研究部門が静脈カニューレの開存性を維持するためにヘパリンを使用している場合）。
• -治験薬の最初の投与の7日前からの赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース、ポンメロ、エキゾチックな柑橘類の果物、グレープフルーツハイブリッド、またはそのような製品を含むフルーツジュースの摂取。
• ECG のスクリーニングの除外基準 (適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます): 心拍数: 男性 - 40 bpm 未満および 100 bpm 以上。女性: 50 未満および 100 bpm を超える。 PR 間隔: 男性と女性 - 120 ミリ秒未満、220 ミリ秒以上。 QRS 持続時間: 男性と女性 - 70 ミリ秒未満、100 ミリ秒以上。 QTcB または QTcF 間隔: 男性および女性 - 450 ミリ秒以上。以前の心筋梗塞の証拠（再分極に関連するSTセグメントの変化は含まれません）。件名にはバンドル ブランチ ブロックがあります。何らかの伝導異常（左右の完全脚ブロック、AVブロック[2度以上]、ウルフ・パーキンソン・ホワイト[WPW]症候群を含むが、これらに限定されない）、3秒を超える洞停止、非持続性または持続性の心室頻拍（連続3回以上の心室異所性拍動）、または主任研究者およびGSK医療モニターの意見では、個々の被験者の安全を妨げると考えられる重大な不整脈。
• ホルター モニタリングのスクリーニングでは、次の 1 つ以上が示されます。 症候性不整脈 (孤立した期外収縮を除く)。持続性の心臓不整脈（心房細動または粗動、SVT（連続10拍を超える）など）。 150bpmを超える洞性頻脈（または上室性頻脈）。非持続性または持続性の心室頻拍（連続3回以上の心室異所性拍動として定義）。任意の伝導異常（左右の完全脚ブロック、AVブロック[覚醒している被験者の2度以上]、WPW症候群、その他の前興奮症候群を含むが、これらに限定されない）。症候性副鼻腔一時停止または 3 秒以上の副鼻腔一時停止 - 患者がいきみ、嘔吐、または他の種類の過迷走神経反応を起こしている場合を除く。 24時間以内に300回以上の上室性異所性拍動。 24時間以内に250回以上の心室異所性拍動。虚血は、0.1 mV を超える平坦または下降傾斜の ST セグメント低下を含む一連の心電図変化によって診断され、最小 1 分間持続する緩やかな開始とオフセットが続きます。 虚血の各エピソードは少なくとも 1 分の間隔で区切る必要があり、その間に ST セグメントはベースラインに戻ります (1x1x1 ルール)。
• 好中球数 <2000 細胞/マイクロリットル (適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます)。