Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis IV únicas y repetidas

Criterios de inclusión:

• AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina menor e igual a 1,5xULN (la bilirrubina aislada menor a 1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa menor al 35%).
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Hombre o mujer entre 18 y 60 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si es de: Potencia no fértil definida como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea. Para confirmar el estado posmenopáusico, una muestra de sangre para hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea superior a 40 MUI/ml y estradiol inferior a 40 pg/ml (menos de 147 pmol/L) es confirmatoria. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta la última visita de seguimiento.
• Peso corporal mayor o igual a 50 kg e IMC dentro del rango 19 - 31 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento

Criterio de exclusión:

• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos contra la hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la detección o un anticuerpo positivo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Cualquier condición clínicamente significativa del sistema nervioso central (p. ej., convulsiones), cardiaca, pulmonar, metabólica, renal, hepática o gastrointestinal o antecedentes de tales condiciones que, en opinión del investigador, puedan poner al sujeto en un riesgo inaceptable como participante en este ensayo o puede interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Una prueba de orina positiva para drogas de abuso o alcohol (o prueba de aliento con alcohol) en la selección.
• Un análisis de orina de detección positivo para proteína o glucosa (superior a los hallazgos de "trazas" de proteína o glucosa).
• Un valor de creatinina sérica entre la selección y la visita del Día -1 que aumenta en más de 0,2 mg/dL (o 15,25 umol/L) cambia.
• Antecedentes de fotosensibilidad a las quinolonas.
• Falta de voluntad para comprometerse a evitar la exposición excesiva a la luz solar (o la exposición mientras se está en una cama de bronceado) que podría causar una reacción de quemadura solar desde la primera dosis hasta la visita de seguimiento incluida.
• Antecedentes de abuso de drogas en los 6 meses posteriores al estudio.
• Antecedentes de tabaquismo o uso de productos que contienen nicotina dentro de los 3 meses previos a la selección, o cotinina en orina positiva indicativa de tabaquismo en la selección.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades (o una ingesta diaria promedio de más de 3 unidades) para hombres o una ingesta semanal promedio de más de 14 unidades (o una ingesta diaria promedio de más de 14 unidades) ingesta diaria superior a 2 unidades) para las mujeres. Una unidad equivale a 270 mL de cerveza pura, 470 mL de cerveza light, 30 mL de licores y 100 mL de vino.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un fármaco o una nueva entidad química dentro de los 30 días o 5 vidas medias, o el doble de la duración del efecto biológico de cualquier fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento actual. estudio de medicación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, o uso de la hierba de San Juan dentro de los 14 días anteriores a la la primera dosis del medicamento del estudio. Por excepción, el voluntario podrá tomar paracetamol o acetaminofén (menor o igual a 2 gramos/día) hasta 48 horas antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Sin embargo, el investigador y el equipo de estudio de GSK pueden revisar la medicación caso por caso para determinar si su uso comprometería la seguridad del sujeto o interferiría con los procedimientos del estudio o la interpretación de los datos.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Donación de sangre superior a 500 ml en las 12 semanas anteriores a la dosificación.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Historia de rotura de tendón.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina (si la unidad de investigación clínica utiliza heparina para mantener la permeabilidad de la cánula intravenosa).
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja, pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas que contengan dichos productos desde los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Criterios de exclusión para el ECG de detección (se permite una sola repetición para la determinación de elegibilidad): Frecuencia cardíaca: hombres: menos de 40 y más de 100 lpm; Mujeres: menos de 50 y más de 100 lpm; Intervalo PR: Hombres y Mujeres - menos de 120 y más de 220 mseg; Duración del QRS: hombres y mujeres: menos de 70 y más de 100 mseg; Intervalo QTcB o QTcF: hombres y mujeres: más de 450 mseg; Evidencia de infarto de miocardio previo (no incluye cambios en el segmento ST asociados con la repolarización); El sujeto tiene Bloqueo de rama de paquete; Cualquier anomalía de la conducción (incluidos, entre otros, bloqueo completo de rama derecha o izquierda, bloqueo AV [de segundo grado o superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]), pausas sinusales de más de 3 segundos, taquicardia ventricular no sostenida o sostenida ( mayor o igual a 3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos) o cualquier arritmia significativa que, en opinión del investigador principal y del monitor médico de GSK, interfiera con la seguridad del sujeto individual.
• El Holter de detección muestra uno o más de los siguientes: Cualquier arritmia sintomática (excepto extrasístoles aisladas); Arritmias cardíacas sostenidas (como fibrilación o aleteo auricular, SVT (más de 10 latidos consecutivos)); Taquicardia sinusal (o taquicardia supraventricular) superior a 150 lpm; Taquicardia ventricular no sostenida o sostenida (definida como mayor o igual a 3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos); Cualquier anomalía de la conducción (incluidos, entre otros, bloqueo completo de rama derecha o izquierda, bloqueo AV [de segundo grado o superior en un sujeto despierto], síndrome de WPW, otros síndromes de preexcitación); Pausa sinusal sintomática o pausa sinusal >3 segundos, a menos que el paciente esté haciendo esfuerzo, vomitando o tenga algún otro tipo de respuesta hipervagal; 300 o más latidos ectópicos supraventriculares en 24 horas; 250 o más latidos ectópicos ventriculares en 24 horas; Isquemia, diagnosticada por una secuencia de cambios en el EKG que incluyen una depresión del segmento ST plana o descendente superior a 0,1 mV, con un inicio y un final graduales que duran un período mínimo de 1 minuto. Cada episodio de isquemia debe estar separado por una duración mínima de al menos 1 minuto, durante el cual el segmento ST vuelve a la línea de base (regla 1x1x1).
• Recuento de neutrófilos <2000 células por microlitro (se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad).