Evaluer sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for enkeltdoser og gjentatte IV-doser

Inklusjonskriterier:

• AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin mindre enn og lik 1,5xULN (isolert bilirubin mindre enn 1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin mindre enn 35%).
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et individ med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Mann eller kvinne mellom 18 og 60 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré. For å bekrefte postmenopausal status er en blodprøve for simultan follikkelstimulerende hormon (FSH) større enn 40 MlU/ml og østradiol mindre enn 40 pg/ml (mindre enn 147 pmol/L) bekreftende. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose studiemedisin til det siste oppfølgingsbesøket.
• Kroppsvekt større enn og lik 50 kg og BMI innenfor området 19 - 31 kg/m2 (inklusive).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening eller positivt humant immunsviktvirus (HIV) antistoff.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Ethvert klinisk signifikant sentralnervesystem (f.eks. anfall), hjerte-, lunge-, metabolske, nyre-, lever- eller gastrointestinale tilstander eller historie med slike tilstander som etter etterforskerens oppfatning kan sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko som deltaker i dette prøve eller kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• En positiv urinprøve for misbruk av rusmidler eller alkohol (eller alkoholpusteprøve) ved screening.
• En screening urinanalyse som er positiv for protein eller glukose (større enn "spor" funn av protein eller glukose).
• En serumkreatininverdi mellom screening og dag -1 besøk som økes med mer enn 0,2 mg/dL (eller 15,25 umol/L) endringer.
• Historie om lysfølsomhet for kinoloner.
• Uvilje til å forplikte seg til å unngå overdreven eksponering for sollys (eller eksponering mens du er i solariet) som kan forårsake en solbrent reaksjon fra første dose til og med oppfølgingsbesøket.
• Historie om narkotikamisbruk innen 6 måneder etter studien.
• Anamnese med røyking eller bruk av nikotinholdige produkter innen 3 måneder etter screening, eller positiv urinkotinin som indikerer røyking ved screening.
• Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter (eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 3 enheter) for menn eller et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 14 enheter (eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 3 enheter) daglig inntak større enn 2 enheter) for kvinner. En enhet tilsvarer 270 ml fullstyrkeøl, 470 ml lettøl, 30 ml brennevin og 100 ml vin.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk utprøving og har mottatt et medikament eller en ny kjemisk enhet innen 30 dager eller 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen av gjeldende studere medisin.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før første dose studiemedisin, eller bruk av johannesurt innen 14 dager før den første dosen med studiemedisin. Med unntak kan den frivillige ta paracetamol eller paracetamol (mindre enn og lik 2 gram/dag) opptil 48 timer før den første dosen med studiemedisin. Imidlertid kan etterforskeren og GSK-studieteamet gjennomgå medisiner fra sak til sak for å avgjøre om bruken vil kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre studieprosedyrene eller datatolkningen.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisiner eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Donasjon av blod i overkant av 500 ml innen 12 uker før dosering.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Historie om seneruptur.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni (hvis den kliniske forskningsenheten bruker heparin for å opprettholde intravenøs kanyle åpenhet).
• Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice, pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer som inneholder slike produkter fra 7 dager før første dose med studiemedisin.
• Eksklusjonskriterier for screening av EKG (en enkelt repetisjon er tillatt for kvalifikasjonsbestemmelse): Hjertefrekvens: Menn - mindre enn 40 og over 100 bpm; Kvinner: mindre enn 50 og over 100 bpm; PR-intervall: menn og kvinner - mindre enn 120 og mer enn 220 msek; QRS-varighet: Hanner og hunner - mindre enn 70 og mer enn 100 msek; QTcB- eller QTcF-intervall: menn og kvinner - større enn 450 msek; Bevis på tidligere hjerteinfarkt (inkluderer ikke ST-segmentendringer assosiert med repolarisering); Emnet har Bundle Branch Block; Enhver ledningsavvik (inkludert men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, AV-blokk [2. grad eller høyere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom), sinuspauser på mer enn 3 sekunder, ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi ( større enn og lik 3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag) eller enhver signifikant arytmi som etter hovedforskeren og GSK medisinsk monitor vil forstyrre sikkerheten til den enkelte pasient.
• Screening holterovervåking viser ett eller flere av følgende: Enhver symptomatisk arytmi (unntatt isolerte ekstra systoler); Vedvarende hjertearytmier (som atrieflimmer eller flutter, SVT (større enn 10 påfølgende slag)); Sinustakykardi (eller supraventrikulær takykardi) større enn 150 bpm; Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (definert som større enn og lik 3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag); Enhver ledningsavvik (inkludert, men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, AV-blokk [2. grad eller høyere hos et våkent individ], WPW-syndrom, andre pre-eksitasjonssyndromer); Symptomatisk sinuspause eller sinuspause >3 sekunder - med mindre pasienten anstrenger seg, kaster opp eller har en annen type hypervagal respons; 300 eller flere supraventrikulære ektopiske slag i løpet av 24 timer; 250 eller flere ventrikulære ektopiske slag i løpet av 24 timer; Iskemi, diagnostisert av en sekvens av EKG-forandringer som inkluderer flat eller nedadgående ST-segmentdepresjon større enn 0,1 mV, med en gradvis begynnelse og offset som varer i minimum 1 minutt. Hver episode av iskemi må være atskilt med en minimumsvarighet på minst 1 minutt, hvor ST-segmentet går tilbake til baseline (1x1x1-regel).
• Nøytrofiltall <2000 celler per mikroliter (en enkelt repetisjon er tillatt for kvalifiseringsbestemmelse).