Arvioi kerta-annosten ja toistuvien IV-annosten turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka

Sisällyttämiskriteerit:

• AST, ALT, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini pienempi ja yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini alle 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini on alle 35 %).
• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Kohde, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GSK Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä.
• Mies tai nainen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–60 vuoden ikäinen.
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hänellä on: Ei-hedelmöitysikä, joka määritellään premenopausaaliseksi naiseksi, jolla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi. Postmenopausaalisen tilan vahvistamiseksi verinäyte, jossa samanaikainen follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) on suurempi kuin 40 MlU/ml ja estradioli alle 40 pg/ml (alle 147 pmol/L). Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään jotakin pöytäkirjassa luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta viimeiseen seurantakäyntiin asti.
• Ruumiinpaino on suurempi ja yhtä suuri kuin 50 kg ja BMI välillä 19 - 31 kg/m2 (mukaan lukien).
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen

Poissulkemiskriteerit:

• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta tai positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä keskushermosto (esim. kohtaukset), sydän-, keuhko-, aineenvaihdunta-, munuais-, maksa- tai maha-suolikanavan sairaudet tai sellaiset sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin osallistujana tähän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
• Positiivinen virtsatesti huumeiden tai alkoholin varalta (tai alkoholin hengitystesti) seulonnassa.
• Seulontavirtsan proteiini- tai glukoosipositiivinen seulonta (suurempi kuin proteiinin tai glukoosin "jälkiä").
• Seerumin kreatiniiniarvo seulonnan ja päivän -1 käynnin välillä, joka on kohonnut yli 0,2 mg/dl (tai 15,25 umol/l), muuttuu.
• Valoherkkyyden historia kinoloneille.
• Haluttomuus sitoutua välttämään liiallista altistumista auringonvalolle (tai altistumista solariumissa), mikä aiheuttaisi auringonpolttaman reaktion ensimmäisestä annoksesta seurantakäyntiin asti.
• Huumeiden väärinkäytön historia 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta.
• Aiempi tupakointi tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai positiivinen virtsan kotiniini, joka viittaa tupakointiin seulonnassa.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta, joka määritellään miehillä yli 21 yksikön keskimääräiseksi viikoittaiseksi saanniksi (tai yli 3 yksikön keskimääräiseksi päiväsaantisiksi) tai yli 14 yksikön keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi (tai keskimääräiseksi yli 2 yksikköä päivässä) naisilla. Yksi yksikkö vastaa 270 ml täysivoimaista olutta, 470 ml vaaleaa olutta, 30 ml väkevää olutta ja 100 ml viiniä.
• Potilas on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut lääkkeen tai uuden kemiallisen kokonaisuuden 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä tai kaksi kertaa minkä tahansa lääkkeen biologisen vaikutuksen keston (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta. opiskella lääkitystä.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, tai mäkikuisman käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimusta. ensimmäinen annos tutkimuslääkettä. Poikkeuksellisesti vapaaehtoinen voi ottaa parasetamolia tai asetaminofeenia (vähemmän kuin 2 grammaa/vrk) enintään 48 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Tutkija ja GSK-tutkimusryhmä voivat kuitenkin tarkastella lääkitystä tapauskohtaisesti määrittääkseen, vaarantaisiko sen käyttö tutkittavan turvallisuuden tai häiritseekö se tutkimusmenettelyjä tai tietojen tulkintaa.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Yli 500 ml:n verenluovutus 12 viikon sisällä ennen annostelua.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Jänteen repeämän historia.
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia (jos kliininen tutkimusyksikkö käyttää hepariinia suonensisäisen kanyylin avoimuuden ylläpitämiseen).
• Punaviinin, sevilla-appelsiinin, greipin tai greippimehun, pummelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien tai tällaisia ​​tuotteita sisältävien hedelmämehujen nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• EKG-seulonnan poissulkemiskriteerit (yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi): Syke: Miehet - alle 40 ja yli 100 bpm; Naaraat: alle 50 ja enemmän kuin 100 lyöntiä minuutissa; PR-väli: urokset ja naaraat - alle 120 ja yli 220 ms; QRS-kesto: Miehet ja Naiset - alle 70 ja yli 100 ms; QTcB- tai QTcF-väli: Miehet ja Naiset - yli 450 ms; Todisteet aikaisemmasta sydäninfarktista (ei sisällä repolarisaatioon liittyviä ST-segmentin muutoksia); Aiheella on Bundle Branch Block; Mikä tahansa johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifinen vasemman tai oikeanpuoleisen haarakimppukatkos, AV-katkos [2. asteen tai korkeampi], Wolf Parkinson Whiten [WPW] -oireyhtymä), yli 3 sekuntia kestävät sinus-tauot, pitkittynyt tai jatkuva kammiotakykardia ( suurempi ja yhtä suuri kuin 3 peräkkäistä kammion kohdunulkoista lyöntiä) tai mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö, joka päätutkijan ja GSK:n lääketieteellisen monitorin mielestä häiritsee yksittäisen koehenkilön turvallisuutta.
• Holterin seulontamonitorointi osoittaa yhden tai useamman seuraavista: Mikä tahansa oireinen rytmihäiriö (paitsi yksittäisiä ylimääräisiä systoleja); Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt (kuten eteisvärinä tai lepatus, SVT (yli 10 peräkkäistä lyöntiä)); Sinustakykardia (tai supraventrikulaarinen takykardia) yli 150 bpm; Jatkuva tai pitkäkestoinen kammiotakykardia (määritelty suurempi ja yhtä suuri kuin 3 peräkkäistä ektooppista kammiolyöntiä); Mikä tahansa johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifinen vasemman tai oikeanpuoleinen täydellinen haarakatkos, AV-katkos [2. asteen tai korkeampi hereillä olevalla henkilöllä], WPW-oireyhtymä, muut pre-excitaatio-oireyhtymät); Oireinen poskiontelotauko tai poskiontelotauko > 3 sekuntia - ellei potilas rasita, oksentele tai hänellä ei ole muuntyyppistä hypervagaalista vastetta; 300 tai enemmän supraventrikulaarista ektooppista lyöntiä 24 tunnissa; 250 tai enemmän kammioiden kohdunulkoista lyöntiä 24 tunnissa; Iskemia, joka diagnosoidaan EKG-muutossarjalla, joka sisältää yli 0,1 mV:n tasaisen tai laskevan ST-segmentin laman, joka alkaa ja alkaa vähitellen ja kestää vähintään 1 minuutin ajan. Jokaisen iskemiajakson on erotettava toisistaan ​​vähintään 1 minuutin vähimmäiskesto, jonka aikana ST-segmentti palaa takaisin lähtötasolle (sääntö 1x1x1).
• Neutrofiilien määrä <2000 solua mikrolitrassa (yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi).