Utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för enstaka och upprepade IV-doser

Inklusionskriterier:

• AST, ALT, alkaliskt fosfatas och bilirubin mindre än och lika med 1,5xULN (isolerat bilirubin mindre än 1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin mindre än 35%).
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Man eller kvinna mellan 18 och 60 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré. För att bekräfta postmenopausal status är ett blodprov för simultan follikelstimulerande hormon (FSH) större än 40 MlU/ml och estradiol mindre än 40 pg/ml (mindre än 147 pmol/L) bekräftande. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet fram till det sista uppföljningsbesöket.
• Kroppsvikt större än och lika med 50 kg och BMI inom intervallet 19 - 31 kg/m2 (inklusive).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret

Exklusions kriterier:

• Ett positivt pre-studie Hepatit B ytantigen eller positiv Hepatit C antikropp resultat inom 3 månader efter screening eller positiv antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Alla kliniskt signifikanta centrala nervsystem (t.ex. anfall), hjärt-, lung-, metabola, njur-, lever- eller gastrointestinala tillstånd eller historia av sådana tillstånd som enligt utredarens åsikt kan utsätta patienten för en oacceptabel risk som deltagare i detta försök eller kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Ett positivt urintest för missbruk av droger eller alkohol (eller alkoholutandningstest) vid screening.
• En screening urinanalys positiv för protein eller glukos (större än "spår" fynd av protein eller glukos).
• Ett serumkreatininvärde mellan screening och Dag -1-besök som ökas med mer än 0,2 mg/dL (eller 15,25 umol/L) förändringar.
• Historik om ljuskänslighet för kinoloner.
• Ovilja att förbinda sig att undvika överdriven exponering för solljus (eller exponering i solarie) som skulle orsaka en solbränna reaktion från första dosen till och med uppföljningsbesöket.
• Historik om drogmissbruk inom 6 månader efter studien.
• Historik av rökning eller användning av nikotininnehållande produkter inom 3 månader efter screening, eller ett positivt urinkotinin som tyder på rökning vid screening.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter (eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 3 enheter) för män eller ett genomsnittligt veckointag på mer än 14 enheter (eller ett genomsnittligt intag per dag på mer än 3 enheter) dagligt intag större än 2 enheter) för kvinnor. En enhet motsvarar 270 ml fullstyrka öl, 470 ml lätt öl, 30 ml sprit och 100 ml vin.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått ett läkemedel eller en ny kemisk enhet inom 30 dagar eller 5 halveringstider, eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av något läkemedel (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av nuvarande studera medicin.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, växtbaserade och kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin, eller användning av johannesört inom 14 dagar före den första dosen av studiemedicin. I undantagsfall får frivilligen ta paracetamol eller paracetamol (mindre än och lika med 2 gram/dag) upp till 48 timmar före den första dosen av studiemedicin. Utredaren och GSK-studieteamet kan dock granska medicinering från fall till fall för att avgöra om användningen skulle äventyra patientsäkerheten eller störa studieprocedurerna eller datatolkningen.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Donation av blod över 500 ml inom 12 veckor före dosering.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Historik av senruptur.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni (om den kliniska forskningsenheten använder heparin för att upprätthålla den intravenösa kanylens öppenhet).
• Konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice, pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer som innehåller sådana produkter från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Uteslutningskriterier för screening av EKG (en enda upprepning är tillåten för att fastställa lämplighet): Hjärtfrekvens: Män - mindre än 40 och högre än 100 slag per minut; Kvinnor: mindre än 50 och mer än 100 slag per minut; PR-intervall: män och kvinnor - mindre än 120 och mer än 220 msek; QRS-längd: Hanar och honor - mindre än 70 och mer än 100 msek; QTcB- eller QTcF-intervall: män och kvinnor - större än 450 msek; Bevis på tidigare hjärtinfarkt (inkluderar inte ST-segmentförändringar associerade med repolarisering); Ämnet har Bundle Branch Block; Alla överledningsstörningar (inklusive men inte specifik för vänster eller höger komplett grenblock, AV-block [2:a graden eller högre], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom), sinuspauser på mer än 3 sekunder, icke ihållande eller ihållande ventrikulär takykardi ( större än och lika med 3 på varandra följande ventrikulära ektopiska slag) eller någon signifikant arytmi som, enligt huvudutredarens och GSK:s medicinska monitor, kommer att störa säkerheten för den enskilda patienten.
• Screening holterövervakning visar ett eller flera av följande: Eventuella symtomatiska arytmier (förutom isolerade extra systoler); Ihållande hjärtarytmier (såsom förmaksflimmer eller fladder, SVT (mer än 10 på varandra följande slag)); Sinustakykardi (eller supraventrikulär takykardi) större än 150 bpm; Icke ihållande eller ihållande ventrikulär takykardi (definierad som större än och lika med 3 på varandra följande ventrikulära ektopiska slag); Varje överledningsavvikelse (inklusive men inte specifik för vänster eller höger komplett grenblock, AV-block [2:a graden eller högre hos en vaken patient], WPW-syndrom, andra pre-excitationssyndrom); Symtomatisk sinuspaus eller sinuspaus >3 sekunder - om inte patienten anstränger sig, kräks eller har någon annan typ av hypervagalt svar; 300 eller fler supraventrikulära ektopiska slag på 24 timmar; 250 eller fler ventrikulära ektopiska slag på 24 timmar; Ischemi, diagnostiserad av en sekvens av EKG-förändringar som inkluderar platt eller nedåtgående ST-segmentdepression större än 0,1 mV, med en gradvis debut och offset som varar i minst 1 minut. Varje episod av ischemi måste separeras med en minsta varaktighet på minst 1 minut, under vilken ST-segmentet återgår till baslinjen (1x1x1-regeln).
• Neutrofilantal <2000 celler per mikroliter (en enda upprepning är tillåten för berättigandebestämning).