Оценить безопасность, переносимость и фармакокинетику однократных и повторных внутривенных доз

Критерии включения:

• АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин менее или равны 1,5xВГН (выделенный билирубин менее 1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин менее 35%).
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедурам исследования.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 60 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если он имеет: недетородный потенциал, определяемый как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи. Для подтверждения постменопаузального статуса подтверждающим является образец крови для одновременного определения уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) более 40 МЕ/мл и эстрадиола менее 40 пг/мл (менее 147 пмоль/л). Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в протоколе. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до последнего контрольного визита.
• Масса тела больше или равна 50 кг и ИМТ в пределах 19 - 31 кг/м2 (включительно).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия

Критерий исключения:

• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Любые клинически значимые заболевания центральной нервной системы (например, судороги), сердечные, легочные, метаболические, почечные, печеночные или желудочно-кишечные заболевания или такие состояния в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта неприемлемому риску как участника данного исследования. испытание или может мешать абсорбции, распределению, метаболизму или экскреции наркотиков.
• Положительный анализ мочи на наркотики или алкоголь (или тест на содержание алкоголя в дыхании) при скрининге.
• Скрининговый анализ мочи положительный на белок или глюкозу (больше, чем «следовые» результаты белка или глюкозы).
• Значение сывороточного креатинина между скринингом и посещением в День -1, которое увеличилось более чем на 0,2 мг/дл (или 15,25 мкмоль/л), изменяется.
• История фоточувствительности к хинолонам.
• Нежелание брать на себя обязательство избегать чрезмерного воздействия солнечных лучей (или воздействия в солярии), которое может вызвать реакцию солнечного ожога от первой дозы до последующего визита включительно.
• История злоупотребления наркотиками в течение 6 месяцев исследования.
• Курение в анамнезе или употребление никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев после скрининга, или положительный результат на котинин в моче, свидетельствующий о курении на скрининге.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования, определяемая как среднее еженедельное потребление более 21 единицы (или среднее суточное потребление более 3 единиц) для мужчин или среднее еженедельное потребление более 14 единиц (или среднее суточная доза более 2 единиц) для женщин. Одна единица эквивалентна 270 мл крепкого пива, 470 мл светлого пива, 30 мл крепкого алкоголя и 100 мл вина.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получил лекарство или новое химическое соединение в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта любого лекарства (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы текущего изучить лекарство.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, травяные и пищевые добавки, в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, или использование зверобоя в течение 14 дней до первую дозу исследуемого препарата. В виде исключения доброволец может принимать парацетамол или ацетаминофен (меньше и равно 2 граммам в день) за 48 часов до первой дозы исследуемого препарата. Тем не менее, исследователь и исследовательская группа GSK могут пересматривать лекарства в каждом конкретном случае, чтобы определить, не повлияет ли их использование на безопасность испытуемых и не помешает ли процедурам исследования или интерпретации данных.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Сдача крови более 500 мл в течение 12 недель до введения дозы.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• История разрыва сухожилия.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении (если подразделение клинических исследований использует гепарин для поддержания проходимости внутривенной канюли).
• Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока, помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков, содержащих такие продукты, за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Критерии исключения для скрининга ЭКГ (допускается однократное повторение для определения пригодности): ЧСС: мужчины - менее 40 и более 100 ударов в минуту; Женщины: менее 50 и более 100 ударов в минуту; Интервал PR: самцы и самки - менее 120 и более 220 мс; Продолжительность комплекса QRS: мужчины и женщины - менее 70 и более 100 мс; Интервал QTcB или QTcF: мужчины и женщины - более 450 мс; Признаки перенесенного ранее инфаркта миокарда (не включают изменения сегмента ST, связанные с реполяризацией); Субъект имеет блокаду ветви пучка; Любые нарушения проводимости (включая, но не специфичные, полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, АВ-блокаду [2-й степени или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [WPW]), синусовые паузы более 3 секунд, непостоянную или стойкую желудочковую тахикардию ( больше и равно 3 последовательным желудочковым эктопическим сокращениям) или любая значительная аритмия, которая, по мнению главного исследователя и медицинского наблюдателя GSK, будет мешать безопасности отдельного субъекта.
• Скрининговое холтеровское мониторирование выявляет один или несколько из следующих признаков: Любая симптоматическая аритмия (кроме изолированных экстрасистол); Устойчивые сердечные аритмии (например, фибрилляция или трепетание предсердий, СВТ (более 10 последовательных ударов)); Синусовая тахикардия (или наджелудочковая тахикардия) более 150 ударов в минуту; Неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия (определяемая как превышающая и равная 3 последовательным желудочковым эктопическим сокращениям); Любые нарушения проводимости (включая, но не специфичные, полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, АВ-блокаду [2-й степени или выше у бодрствующего субъекта], синдром WPW, другие синдромы предвозбуждения); Симптоматическая синусовая пауза или синусовая пауза >3 секунд, если пациент не испытывает напряжения, рвоты или какого-либо другого типа гипервагусной реакции; 300 и более наджелудочковых экстрасистол за 24 часа; 250 и более желудочковых экстрасистол за 24 часа; Ишемия, диагностируемая по последовательности изменений ЭКГ, включающих плоскую или нисходящую депрессию сегмента ST более 0,1 мВ, с постепенным началом и спадом, длящимся не менее 1 минуты. Каждый эпизод ишемии должен быть разделен минимальной продолжительностью не менее 1 минуты, в течение которой сегмент ST возвращается к исходному уровню (правило 1x1x1).
• Количество нейтрофилов <2000 клеток на микролитр (для определения приемлемости допускается однократное повторение).