Avaliar segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses intravenosas únicas e repetidas

Critério de inclusão:

• AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina menor e igual a 1,5xULN (bilirrubina isolada menor que 1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta menor que 35%).
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Homem ou mulher entre 18 e 60 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se tiver: Não potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea. Para confirmar o status pós-menopausa, uma amostra de sangue para hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo maior que 40 MlU/ml e estradiol menor que 40 pg/ml (menos de 147 pmol/L) é confirmatória. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a visita final de acompanhamento.
• Peso corporal maior e igual a 50 kg e IMC na faixa de 19 a 31 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento

Critério de exclusão:

• Um antígeno de superfície de Hepatite B pré-estudo positivo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses da triagem ou anticorpo positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Qualquer condição clinicamente significativa do sistema nervoso central (por exemplo, convulsões), cardíaca, pulmonar, metabólica, renal, hepática ou gastrointestinal ou história de tais condições que, na opinião do investigador, possam colocar o sujeito em um risco inaceitável como participante deste julgamento ou pode interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Um teste de urina positivo para drogas de abuso ou álcool (ou teste de bafômetro de álcool) na triagem.
• Um exame de urina de triagem positivo para proteína ou glicose (maior que achados "traços" de proteína ou glicose).
• Um valor de creatinina sérica entre a triagem e a visita do Dia -1 que aumentou em mais de 0,2 mg/dL (ou 15,25 umol/L) alterações.
• História de fotossensibilidade a quinolonas.
• Relutância em comprometer-se a evitar a exposição excessiva à luz solar (ou exposição enquanto estiver em uma cama de bronzeamento), o que causaria uma reação de queimadura solar desde a primeira dose até a consulta de acompanhamento, inclusive.
• História de abuso de drogas dentro de 6 meses do estudo.
• História de tabagismo ou uso de produtos contendo nicotina dentro de 3 meses após a triagem, ou cotinina positiva na urina indicativa de tabagismo na triagem.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como ingestão média semanal superior a 21 unidades (ou ingestão diária média superior a 3 unidades) para homens ou ingestão semanal média superior a 14 unidades (ou ingestão média ingestão diária superior a 2 unidades) para mulheres. Uma unidade equivale a 270 mL de cerveja forte, 470 mL de cerveja light, 30 mL de destilado e 100 mL de vinho.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um medicamento ou uma nova entidade química em 30 dias ou 5 meias-vidas, ou duas vezes a duração do efeito biológico de qualquer medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento atual medicamento do estudo.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou uso de Erva de São João dentro de 14 dias antes de a primeira dose da medicação do estudo. Excepcionalmente, o voluntário pode tomar paracetamol ou acetaminofeno (menor e igual a 2 gramas/dia) até 48 horas antes da primeira dose da medicação em estudo. No entanto, o investigador e a equipe de estudo da GSK podem revisar a medicação caso a caso para determinar se seu uso comprometeria a segurança do sujeito ou interferiria nos procedimentos do estudo ou na interpretação dos dados.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Doação de sangue em excesso de 500 mL dentro de 12 semanas antes da dosagem.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• História de ruptura do tendão.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina (se a unidade de pesquisa clínica usar heparina para manter a desobstrução da cânula intravenosa).
• Consumo de vinho tinto, laranjas de sevilha, toranja ou suco de toranja, pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas contendo tais produtos de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Critérios de exclusão para triagem de ECG (uma única repetição é permitida para determinação da elegibilidade): Frequência cardíaca: Masculino - menor que 40 e maior que 100 bpm; Feminino: menor que 50 e maior que 100 bpm; Intervalo PR: Homens e Mulheres - menor que 120 e maior que 220 ms; Duração do QRS: Homens e Mulheres - menor que 70 e maior que 100 mseg; Intervalo QTcB ou QTcF: Homens e Mulheres - maior que 450 mseg; Evidência de infarto do miocárdio prévio (não inclui alterações do segmento ST associadas à repolarização); Sujeito tem Bundle Branch Block; Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio AV [2º grau ou superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]), pausas sinusais superiores a 3 segundos, taquicardia ventricular não sustentada ou sustentada ( superior e igual a 3 batimentos ectópicos ventriculares consecutivos) ou qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal e do monitor médico da GSK, irá interferir na segurança do sujeito individual.
• O monitoramento de holter de triagem mostra um ou mais dos seguintes: Qualquer arritmia sintomática (exceto sístoles extras isoladas); Arritmias cardíacas sustentadas (como fibrilação ou flutter atrial, SVT (maior que 10 batimentos consecutivos)); Taquicardia sinusal (ou taquicardia supraventricular) maior que 150 bpm; Taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada (definida como maior e igual a 3 batimentos ectópicos ventriculares consecutivos); Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio AV [2º grau ou superior em um indivíduo acordado], síndrome de WPW, outras síndromes de pré-excitação); Pausa sinusal sintomática ou pausa sinusal >3 segundos - a menos que o paciente esteja fazendo esforço, vomitando ou tendo algum outro tipo de resposta hipervagal; 300 ou mais batimentos ectópicos supraventriculares em 24 horas; 250 ou mais batimentos ectópicos ventriculares em 24 horas; Isquemia, diagnosticada por uma sequência de alterações eletrocardiográficas que incluem depressão do segmento ST plana ou descendente maior que 0,1 mV, com início e término graduais que duram um período mínimo de 1 minuto. Cada episódio de isquemia deve ser separado por uma duração mínima de pelo menos 1 minuto, durante o qual o segmento ST retorna à linha de base (regra 1x1x1).
• Contagem de neutrófilos <2.000 células por microlitro (uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade).