Evaluer sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af enkelt- og gentagne IV-doser

Inklusionskriterier:

• AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin mindre end og lig med 1,5xULN (isoleret bilirubin mindre end 1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin mindre end 35%).
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
• Mand eller kvinde mellem 18 og 60 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré. For at bekræfte postmenopausal status er en blodprøve for simultan follikelstimulerende hormon (FSH) større end 40 MlU/ml og østradiol mindre end 40 pg/ml (mindre end 147 pmol/L) bekræftende. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til det sidste opfølgningsbesøg.
• Kropsvægt større end og lig med 50 kg og BMI inden for intervallet 19 - 31 kg/m2 (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelsen eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening eller positivt humant immundefektvirus (HIV) antistof.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Ethvert klinisk signifikant centralnervesystem (f.eks. krampeanfald), hjerte-, lunge-, metaboliske, nyre-, lever- eller gastrointestinale tilstande eller historie med sådanne tilstande, som efter investigatorens mening kan udsætte forsøgspersonen for en uacceptabel risiko som deltager i dette forsøg eller kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• En positiv urintest for misbrugsstoffer eller alkohol (eller alkoholudåndingstest) ved screening.
• En screeningsurinanalyse positiv for protein eller glucose (større end "spor" fund af protein eller glucose).
• En serumkreatininværdi mellem screening og dag -1 besøg, der er øget med mere end 0,2 mg/dL (eller 15,25 umol/L) ændringer.
• Historie om lysfølsomhed over for quinoloner.
• Manglende vilje til at forpligte sig til at undgå overdreven udsættelse for sollys (eller eksponering, mens man er på et solarie), hvilket ville forårsage en solskoldningsreaktion fra første dosis til og med opfølgningsbesøget.
• Anamnese med stofmisbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
• Anamnese med rygning eller brug af nikotinholdige produkter inden for 3 måneder efter screening, eller en positiv urin-kotinin, der indikerer rygning ved screening.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder (eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder) for mænd eller et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 14 enheder (eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder) dagligt indtag større end 2 enheder) for kvinder. En enhed svarer til 270 ml øl med fuld styrke, 470 ml let øl, 30 ml spiritus og 100 ml vin.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et lægemiddel eller en ny kemisk enhed inden for 30 dage eller 5 halveringstider eller det dobbelte af varigheden af ​​den biologiske virkning af ethvert lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af nuværende studere medicin.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, eller brug af perikon inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Som undtagelse kan den frivillige tage paracetamol eller acetaminophen (mindre end og lig med 2 gram/dag) op til 48 timer før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Investigatoren og GSK-undersøgelsesteamet kan dog gennemgå medicin fra sag til sag for at afgøre, om dets brug ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller datafortolkningen.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Donation af blod på over 500 ml inden for 12 uger før dosering.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Historie om seneruptur.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni (hvis den kliniske forskningsenhed bruger heparin til at opretholde intravenøs kanyleåbenhed).
• Indtagelse af rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice, pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice, der indeholder sådanne produkter fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Eksklusionskriterier for screening af EKG (en enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse): Hjertefrekvens: Mænd - mindre end 40 og mere end 100 slag/min; Hunner: mindre end 50 og mere end 100 slag/min. PR-interval: hanner og hunner - mindre end 120 og mere end 220 msek; QRS-varighed: hanner og hunner - mindre end 70 og mere end 100 msek; QTcB- eller QTcF-interval: hanner og hunner - større end 450 msek; Evidens for tidligere myokardieinfarkt (omfatter ikke ST-segmentændringer forbundet med repolarisering); Emnet har Bundle Branch Block; Enhver overledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundt grenblok, AV-blok [2. grad eller højere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom), sinuspauser på mere end 3 sekunder, ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi ( større end og lig med 3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag) eller enhver signifikant arytmi, som efter den primære investigator og GSK medicinsk monitor vil forstyrre sikkerheden for det enkelte individ.
• Screening holter monitorering viser en eller flere af følgende: Enhver symptomatisk arytmi (undtagen isolerede ekstra systoler); Vedvarende hjertearytmier (såsom atrieflimren eller flagren, SVT (større end 10 på hinanden følgende slag)); Sinustakykardi (eller supraventrikulær takykardi) større end 150 bpm; Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (defineret som større end og lig med 3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag); Enhver ledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundtblok, AV-blok [2. grad eller højere hos et vågent individ], WPW-syndrom, andre præ-excitationssyndromer); Symptomatisk sinuspause eller sinuspause >3 sekunder - medmindre patienten anstrenger sig, kaster op eller har en anden type hypervagal respons; 300 eller flere supraventrikulære ektopiske slag på 24 timer; 250 eller flere ventrikulære ektopiske slag på 24 timer; Iskæmi, diagnosticeret ved en sekvens af EKG-forandringer, der omfatter flad eller nedadgående ST-segmentdepression større end 0,1 mV, med en gradvis indtræden og forskydning, der varer i mindst 1 minut. Hver episode af iskæmi skal adskilles med en minimumsvarighed på mindst 1 minut, hvor ST-segmentet vender tilbage til baseline (1x1x1-regel).
• Neutrofilantal <2000 celler pr. mikroliter (en enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse).