Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczych i powtarzanych dawek dożylnych

Kryteria przyjęcia:

• AspAT, ALT, fosfataza alkaliczna i bilirubina mniejsze i równe 1,5xGGN (izolowana bilirubina mniejsza niż 1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia mniejsza niż 35%).
• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi wykraczającymi poza zakres referencyjny dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 60 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub postmenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki. Aby potwierdzić stan pomenopauzalny, potwierdzeniem jest próbka krwi na jednoczesne stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) powyżej 40 MlU/ml i estradiolu poniżej 40 pg/ml (mniej niż 147 pmol/l). Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w protokole. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do ostatniej wizyty kontrolnej.
• Masa ciała większa i równa 50 kg oraz BMI w przedziale 19 - 31 kg/m2 (włącznie).
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody

Kryteria wyłączenia:

• Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Wszelkie istotne klinicznie choroby ośrodkowego układu nerwowego (np. napady padaczkowe), choroby serca, płuc, metaboliczne, nerek, wątroby lub przewodu pokarmowego lub takie choroby w przeszłości, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko jako uczestnika tego lub mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Pozytywny wynik testu moczu na obecność narkotyków lub alkoholu (lub alkoholu w wydychanym powietrzu) ​​podczas badania przesiewowego.
• Badanie przesiewowe moczu dodatnie na obecność białka lub glukozy (większe niż „śladowe” wyniki białka lub glukozy).
• Zmienia się wartość kreatyniny w surowicy między badaniem przesiewowym a wizytą w dniu 1., która wzrosła o więcej niż 0,2 mg/dl (lub 15,25 umol/l).
• Historia nadwrażliwości na chinolony.
• Niechęć do zobowiązania się do unikania nadmiernej ekspozycji na światło słoneczne (lub przebywania w solarium), która mogłaby spowodować oparzenia słoneczne od pierwszej dawki aż do wizyty kontrolnej włącznie.
• Historia nadużywania narkotyków w ciągu 6 miesięcy od badania.
• Historia palenia lub używania produktów zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub dodatni wynik testu na obecność kotyniny w moczu wskazujący na palenie podczas badania przesiewowego.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie większe niż 21 jednostek (lub średnie dzienne spożycie większe niż 3 jednostki) dla mężczyzn lub średnie tygodniowe spożycie większe niż 14 jednostek (lub średnie dzienne spożycie dzienne spożycie większe niż 2 jednostki) dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 270 ml piwa pełnowartościowego, 470 ml piwa jasnego, 30 ml napojów spirytusowych i 100 ml wina.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał lek lub nową substancję chemiczną w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego jakiegokolwiek leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawką obecnego studiować leki.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku lub stosowanie ziela dziurawca w ciągu 14 dni przed pierwszą dawkę badanego leku. W drodze wyjątku ochotnik może przyjmować paracetamol lub acetaminofen (mniej niż 2 gramy dziennie) do 48 godzin przed pierwszą dawką badanego leku. Jednak badacz i zespół badawczy GSK mogą indywidualnie oceniać leki w celu ustalenia, czy ich użycie zagrażałoby bezpieczeństwu uczestników lub zakłócało procedury badania lub interpretację danych.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Oddanie krwi powyżej 500 ml w ciągu 12 tygodni przed dawkowaniem.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Historia zerwania ścięgna.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana przez heparynę (jeśli jednostka badań klinicznych stosuje heparynę w celu utrzymania drożności kaniuli dożylnej).
• Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego, pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych zawierających takie produkty w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Kryteria wykluczenia z badania przesiewowego EKG (jedno powtórzenie jest dopuszczalne w celu określenia kwalifikacji): Tętno: Mężczyźni - mniej niż 40 i więcej niż 100 uderzeń na minutę; Kobiety: mniej niż 50 i więcej niż 100 uderzeń na minutę; Odstęp PR: mężczyźni i kobiety - mniej niż 120 i więcej niż 220 ms; Czas trwania QRS: mężczyźni i kobiety - mniej niż 70 i więcej niż 100 ms; Odstęp QTcB lub QTcF: mężczyźni i kobiety – powyżej 450 ms; Dowody na przebyty zawał mięśnia sercowego (nie obejmuje zmian odcinka ST związanych z repolaryzacją); Podmiot ma Blok Rozgałęzienia Pakietu; Jakiekolwiek zaburzenia przewodzenia (w tym między innymi całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy [2. większa niż i równa 3 kolejnym komorowym pobudzeniom ektopowym) lub jakakolwiek istotna arytmia, która w opinii głównego badacza i monitora medycznego GSK będzie kolidować z bezpieczeństwem indywidualnego pacjenta.
• Przesiewowe monitorowanie holterowskie wykazuje jedno lub więcej z następujących objawów: wszelkie objawowe zaburzenia rytmu serca (z wyjątkiem izolowanych dodatkowych skurczów); utrzymujące się zaburzenia rytmu serca (takie jak migotanie lub trzepotanie przedsionków, SVT (więcej niż 10 kolejnych uderzeń)); Tachykardia zatokowa (lub częstoskurcz nadkomorowy) większa niż 150 uderzeń na minutę; Nieutrwalony lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy (zdefiniowany jako większy i równy 3 kolejnym komorowym pobudzeniom ektopowym); Jakiekolwiek zaburzenia przewodzenia (w tym między innymi całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy [2. stopnia lub wyższy u osoby przytomnej], zespół WPW, inne zespoły preekscytacji); Objawowa pauza zatokowa lub pauza zatokowa >3 sekundy – chyba że pacjent napina się, wymiotuje lub ma inny rodzaj hiperwagalnej odpowiedzi; 300 lub więcej nadkomorowych pobudzeń ektopowych w ciągu 24 godzin; 250 lub więcej ektopowych pobudzeń komorowych w ciągu 24 godzin; Niedokrwienie, rozpoznane na podstawie sekwencji zmian EKG obejmujących płaskie lub opadające obniżenie odcinka ST większe niż 0,1 mV, ze stopniowym początkiem i przesunięciem, które trwa co najmniej 1 minutę. Każdy epizod niedokrwienia musi być oddzielony przynajmniej 1 minutą, podczas której odcinek ST powraca do wartości wyjściowej (reguła 1x1x1).
• Liczba neutrofili <2000 komórek na mikrolitr (dozwolone jest pojedyncze powtórzenie w celu określenia kwalifikowalności).