Valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi IV singole e ripetute

Criterio di inclusione:

• AST, ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina inferiori e pari a 1,5xULN (la bilirubina isolata inferiore a 1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta inferiore al 35%).
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 60 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausale definito come 12 mesi di amenorrea spontanea. Per confermare lo stato post-menopausa, un campione di sangue per l'ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo superiore a 40 MlU/ml e l'estradiolo inferiore a 40 pg/ml (inferiore a 147 pmol/L) è di conferma. I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino all'ultima visita di follow-up.
• Peso corporeo maggiore e uguale a 50 kg e BMI compreso tra 19 e 31 kg/m2 (inclusi).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso

Criteri di esclusione:

• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening o un anticorpo positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Qualsiasi condizione clinicamente significativa del sistema nervoso centrale (ad es. convulsioni), cardiaca, polmonare, metabolica, renale, epatica o gastrointestinale o anamnesi di tali condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono esporre il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante a questo può interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Un test delle urine positivo per droghe d'abuso o alcol (o alcol breath test) allo screening.
• Un'analisi delle urine di screening positiva per proteine ​​o glucosio (superiore a "tracce" di proteine ​​o glucosio).
• Un valore di creatinina sierica tra lo screening e la visita del giorno 1 che è aumentato di oltre 0,2 mg/dL (o 15,25 umol/L) di variazioni.
• Storia della fotosensibilità ai chinoloni.
• Riluttanza a impegnarsi per evitare un'eccessiva esposizione alla luce solare (o l'esposizione mentre si è su un lettino abbronzante) che provocherebbe una reazione di scottatura solare dalla prima dose fino alla visita di follow-up inclusa.
• Storia di abuso di droghe entro 6 mesi dallo studio.
• Storia di fumo o uso di prodotti contenenti nicotina entro 3 mesi dallo screening o cotinina urinaria positiva indicativa di fumo allo screening.
• Storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità (o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità) per i maschi o un'assunzione settimanale media superiore a 14 unità (o un'assunzione assunzione giornaliera superiore a 2 unità) per le femmine. Un'unità equivale a 270 ml di birra piena, 470 ml di birra leggera, 30 ml di superalcolici e 100 ml di vino.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un farmaco o una nuova entità chimica entro 30 giorni o 5 emivite, o il doppio della durata dell'effetto biologico di qualsiasi farmaco (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose di corrente studiare farmaci.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici entro 7 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, o uso di erba di San Giovanni entro 14 giorni prima la prima dose del farmaco in studio. In via eccezionale, il volontario può assumere paracetamolo o paracetamolo (inferiore e pari a 2 grammi/giorno) fino a 48 ore prima della prima dose del farmaco in studio. Tuttavia, lo sperimentatore e il team dello studio GSK possono rivedere i farmaci caso per caso per determinare se il loro uso potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con le procedure dello studio o l'interpretazione dei dati.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Donazione di sangue superiore a 500 ml entro 12 settimane prima della somministrazione.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Storia di rottura del tendine.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina (se l'unità di ricerca clinica utilizza l'eparina per mantenere la pervietà della cannula endovenosa).
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo, pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta contenenti tali prodotti da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Criteri di esclusione per lo screening dell'ECG (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità): Frequenza cardiaca: Maschi - inferiore a 40 e superiore a 100 bpm; Femmine: meno di 50 e più di 100 bpm; Intervallo PR: maschi e femmine - inferiore a 120 e superiore a 220 msec; Durata QRS: maschi e femmine - inferiore a 70 e superiore a 100 msec; Intervallo QTcB o QTcF: maschi e femmine - maggiore di 450 msec; Evidenza di precedente infarto miocardico (non include i cambiamenti del segmento ST associati alla ripolarizzazione); Il soggetto ha un blocco di branca; Qualsiasi anomalia della conduzione (incluso ma non specifico blocco di branca completo sinistro o destro, blocco AV [2° grado o superiore], sindrome di Wolf Parkinson White [WPW]), pause sinusali superiori a 3 secondi, tachicardia ventricolare non sostenuta o sostenuta ( maggiore e uguale a 3 battiti ectopici ventricolari consecutivi) o qualsiasi aritmia significativa che, secondo l'opinione del ricercatore principale e del monitor medico GSK, interferirà con la sicurezza del singolo soggetto.
• Il monitoraggio Holter di screening mostra uno o più dei seguenti: Qualsiasi aritmia sintomatica (ad eccezione delle extrasistoli isolate); Aritmie cardiache sostenute (come fibrillazione atriale o flutter, SVT (maggiore di 10 battiti consecutivi)); Tachicardia sinusale (o tachicardia sopraventricolare) superiore a 150 bpm; Tachicardia ventricolare non sostenuta o sostenuta (definita come maggiore e uguale a 3 battiti ectopici ventricolari consecutivi); Qualsiasi anomalia della conduzione (incluso, ma non specifico, blocco di branca completo sinistro o destro, blocco AV [di 2° grado o superiore in un soggetto sveglio], sindrome di WPW, altre sindromi pre-eccitazione); Pausa sinusale sintomatica o pausa sinusale >3 secondi - a meno che il paziente non sia teso, vomiti o abbia qualche altro tipo di risposta ipervagale; 300 o più battiti ectopici sopraventricolari in 24 ore; 250 o più battiti ectopici ventricolari in 24 ore; Ischemia, diagnosticata da una sequenza di alterazioni dell'ECG che includono una depressione del segmento ST piatta o discendente maggiore di 0,1 mV, con un inizio graduale e un offset che dura per un periodo minimo di 1 minuto. Ogni episodio di ischemia deve essere separato da una durata minima di almeno 1 minuto, durante il quale il segmento ST ritorna alla linea di base (regola 1x1x1).
• Conta dei neutrofili <2000 cellule per microlitro (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità).