Bewerten Sie die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Einzel- und wiederholten IV-Dosen

Einschlusskriterien:

• AST, ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin kleiner und gleich 1,5xULN (isoliertes Bilirubin von weniger als 1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin weniger als 35 % beträgt).
• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer und der medizinische GSK-Monitor übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt.
• Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 60 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Eine weibliche Versuchsperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie folgendes hat: Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe. Um den postmenopausalen Status zu bestätigen, ist eine Blutprobe mit einem gleichzeitigen Gehalt an follikelstimulierendem Hormon (FSH) von mehr als 40 MlU/ml und einem Östradiol von weniger als 40 pg/ml (weniger als 147 pmol/L) bestätigend. Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum letzten Kontrollbesuch eingehalten werden.
• Körpergewicht größer und gleich 50 kg und BMI im Bereich von 19 bis 31 kg/m2 (einschließlich).
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt

Ausschlusskriterien:

• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder ein positiver Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Alle klinisch bedeutsamen Erkrankungen des Zentralnervensystems (z. B. Krampfanfälle), Herz-, Lungen-, Stoffwechsel-, Nieren-, Leber- oder Magen-Darm-Erkrankungen oder Vorgeschichte solcher Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt als Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzen könnten kann die Aufnahme, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
• Ein positiver Urintest auf Drogen oder Alkohol (oder Alkohol-Atemtest) beim Screening.
• Eine Screening-Urinanalyse, die positiv auf Protein oder Glukose ist (mehr als „Spuren“-Befunde von Protein oder Glukose).
• Ein Serumkreatininwert zwischen Screening und Tag-1-Besuch, der um mehr als 0,2 mg/dL (oder 15,25 umol/L) erhöht ist, verändert sich.
• Vorgeschichte einer Lichtempfindlichkeit gegenüber Chinolonen.
• Unwilligkeit, sich dazu zu verpflichten, übermäßige Sonneneinstrahlung (oder Sonnenbaden) zu vermeiden, die von der ersten Dosis bis einschließlich zum Nachuntersuchungsbesuch zu einer Sonnenbrandreaktion führen würde.
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten nach der Studie.
• Vorgeschichte des Rauchens oder Konsums nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder ein positiver Cotinin-Wert im Urin, der auf Rauchen beim Screening hinweist.
• Anamnese regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 21 Einheiten (oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 3 Einheiten) für Männer oder eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 14 Einheiten (oder eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 14 Einheiten). tägliche Einnahme von mehr als 2 Einheiten) für Frauen. Eine Einheit entspricht 270 ml Vollbier, 470 ml hellem Bier, 30 ml Spirituosen und 100 ml Wein.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung eines Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten aktuellen Dosis ein Arzneimittel oder eine neue chemische Substanz erhalten Studienmedikation.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln, innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation oder Einnahme von Johanniskraut innerhalb von 14 Tagen davor die erste Dosis der Studienmedikation. Ausnahmsweise darf der Freiwillige bis zu 48 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation Paracetamol oder Paracetamol (weniger als und gleich 2 Gramm/Tag) einnehmen. Allerdings können der Prüfer und das GSK-Studienteam die Medikation von Fall zu Fall prüfen, um festzustellen, ob ihre Verwendung die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienabläufe oder die Dateninterpretation beeinträchtigen würde.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen.
• Spende von mehr als 500 ml Blut innerhalb von 12 Wochen vor der Dosierung.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Vorgeschichte eines Sehnenrisses.
• Das Subjekt ist geistig oder geschäftsunfähig.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie (wenn die klinische Forschungseinheit Heparin verwendet, um die Durchgängigkeit intravenöser Kanülen aufrechtzuerhalten).
• Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft, Pummelos, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruit-Hybriden oder Fruchtsäften, die solche Produkte enthalten, ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Ausschlusskriterien für das EKG-Screening (eine einzige Wiederholung ist zur Feststellung der Eignung zulässig): Herzfrequenz: Männer – weniger als 40 und mehr als 100 Schläge pro Minute; Frauen: weniger als 50 und mehr als 100 Schläge pro Minute; PR-Intervall: Männer und Frauen – weniger als 120 und mehr als 220 ms; QRS-Dauer: Männer und Frauen – weniger als 70 und mehr als 100 ms; QTcB- oder QTcF-Intervall: Männer und Frauen – größer als 450 ms; Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt (ohne ST-Streckenveränderungen im Zusammenhang mit der Repolarisation); Subjekt hat Bündelzweigblock; Jede Reizleitungsstörung (einschließlich, aber nicht spezifisch, Links- oder Rechts-Komplettschenkelblock, AV-Block [2. Grades oder höher], Wolf-Parkinson-White-Syndrom [WPW]), Sinuspausen von mehr als 3 Sekunden, nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie ( größer als und gleich 3 aufeinanderfolgenden ventrikulären ektopischen Schlägen) oder einer signifikanten Arrhythmie, die nach Ansicht des Hauptermittlers und des medizinischen GSK-Monitors die Sicherheit des einzelnen Probanden beeinträchtigen wird.
• Die Langzeit-Holter-Überwachung zeigt eines oder mehrere der folgenden Symptome: Jede symptomatische Arrhythmie (mit Ausnahme isolierter Extrasystolen); Anhaltende Herzrhythmusstörungen (wie Vorhofflimmern oder -flattern, SVT (mehr als 10 aufeinanderfolgende Schläge)); Sinustachykardie (oder supraventrikuläre Tachykardie) mehr als 150 Schläge pro Minute; Nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie (definiert als mehr als und gleich 3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge); Jegliche Reizleitungsstörung (einschließlich, aber nicht spezifisch, Links- oder Rechts-Komplettschenkelblock, AV-Block [2. Grades oder höher bei einer wachen Person], WPW-Syndrom, andere Präexzitationssyndrome); Symptomatische Sinuspause oder Sinuspause > 3 Sekunden – es sei denn, der Patient ist angespannt, erbricht oder zeigt eine andere Art von hypervagaler Reaktion; 300 oder mehr supraventrikuläre ektopische Schläge in 24 Stunden; 250 oder mehr ventrikuläre ektopische Schläge in 24 Stunden; Ischämie wird durch eine Abfolge von EKG-Veränderungen diagnostiziert, die eine flache oder abfallende ST-Segment-Senkung von mehr als 0,1 mV mit einem allmählichen Beginn und Abklingen umfassen, die mindestens 1 Minute anhält. Zwischen jeder Ischämie-Episode muss eine Mindestdauer von mindestens 1 Minute liegen, während der die ST-Strecke zur Grundlinie zurückkehrt (1x1x1-Regel).
• Neutrophilenzahl <2000 Zellen pro Mikroliter (eine einzige Wiederholung ist zur Bestimmung der Eignung zulässig).