急性冠症候群に対する経皮的冠動脈インターベンションを受けている患者におけるチカグレロルの抗血小板効果と多面発現効果の評価

チカグレロールは、新しい P2Y12 ADP 受容体拮抗薬です。 この薬剤は、クロピドグレルの標準的なレジメンと比較して、作用の発現が速く、効力が高いことが実証されました。 これらの特性は一貫して、PLATO 試験、特にこの研究の経皮的冠動脈インターベンション (PCI) 部門では関連しており、1 年間の追跡調査で血栓性合併症の発生率は低下しましたが、代償として大出血の増加が見られました (7,8)。 ）。 この試験の主な発見は、チカグレロルで治療された患者の1年死亡率が大幅に減少したことでした。 最近商品化された別の強力な抗血小板薬はクロピドグレルと比較して死亡の改善を示さなかったため、この死亡率の減少は薬剤の抗血小板効果とは関連していない可能性がある。 したがって、チカグレロルには、急性冠症候群（ACS）患者の死亡率の低下に関与する可能性のある非抗血小板特性、または多面発現効果がある可能性があります。 実際、チカグレロルは、その抗血小板特性とともに、赤血球によるアデノシンの取り込みを阻害し、アデノシン血漿レベルの増加をもたらし、その後、低親和性アデノシン受容体を活性化して、内皮細胞を含む血管の恒常性に影響を与える可能性があることが示されています。 したがって、副作用と死亡率に対するその利点は、アデノシン代謝との相互作用に関連しているのではないかという仮説が立てられています。 この仮説と一致して、チカグレロールのいくつかの副作用（徐脈および気管支収縮の調節）は、低親和性の A1 または A2A アデノシン受容体の活性化と一致します。

さらに、研究者らは最近、P2Y12 ADP 遮断が PCI 中に内皮コンパートメントに影響を与えたことを実証しました (9)。 実際、研究者らは、PCI 前にクロピドグレルによって達成された PR 阻害レベルが PCI 中の内皮損傷の程度と相関していることを観察しました。 したがって、チカグレロルなどのより強力な抗血小板薬は、手術周囲の内皮病変の減少と関連している可能性があり、これにより患者の臨床予後がさらに改善される可能性があります。 研究者らは以前、PCI後の血液で病変と再生の内皮マーカーを測定できることを観察していた(10)。

最後に、反応試験では、クロピドグレル群では 50% であったのに対し、チカグレロル群では HTPR を発症した患者は一人もいませんでした (7)。 最近のデータでは、非常に強力な第 3 世代チエノピリジン プラスグレルの使用後に一部の患者が依然として HTPR を示していることが示唆されているため、この発見は驚くべきものです。 これは、反応試験には安定した患者のみが含まれたという事実に関連している可能性があります。

研究者らは、経皮的冠動脈インターベンションを受けている急性冠症候群患者におけるチカグレロルの抗血小板効果と多面発現効果を評価することを目的とした。