Evaluación de los efectos antiplaquetario y pleiotrópico de ticagrelor en pacientes sometidos a una intervención coronaria percutánea por un síndrome coronario agudo

Ticagrelor es un nuevo antagonista del receptor de ADP P2Y12. Este fármaco demostró un inicio de acción más rápido y una mayor potencia en comparación con el régimen estándar de clopidogrel. Estas propiedades se asociaron consistentemente en el ensayo PLATO, y particularmente en el brazo de intervención coronaria percutánea (ICP) del estudio, con una menor incidencia de complicaciones trombóticas al año de seguimiento, pero al precio de un aumento de las hemorragias mayores (7,8). ). El principal hallazgo del ensayo fue una reducción significativa en la mortalidad al año en pacientes tratados con ticagrelor. Esta reducción de la mortalidad puede no estar relacionada con el efecto antiplaquetario del fármaco, ya que otro potente agente antiplaquetario que se comercializó recientemente no mostró ninguna mejora en la mortalidad en comparación con el clopidogrel. Por lo tanto, puede haber propiedades no dirigidas contra las plaquetas, o efectos pleiotrópicos, del ticagrelor que podrían estar involucrados en una reducción de la mortalidad en pacientes con síndrome coronario agudo (SCA). De hecho, junto con sus propiedades antiplaquetarias, se ha demostrado que el ticagrelor inhibe la captación de adenosina por parte de los glóbulos rojos, lo que conduce a un aumento en el nivel plasmático de adenosina y luego activa el receptor de adenosina de baja afinidad, afectando potencialmente la homeostasis vascular, incluidas las células endoteliales. Por lo tanto, es hipótesis que los efectos secundarios y su beneficio sobre la mortalidad puedan estar relacionados con su interacción con el metabolismo de la adenosina. De acuerdo con esta hipótesis, algunos efectos adversos del ticagrelor (bradicardia y modulación de la broncoconstricción) son compatibles con la activación de los receptores de adenosina A1 o A2A de baja afinidad.

Además, los investigadores han demostrado recientemente que el bloqueo de ADP P2Y12 impactó el compartimento endotelial durante la PCI (9). De hecho, los investigadores observaron que el nivel de inhibición de PR logrado por clopidogrel antes de la PCI se correlacionó con la extensión del daño endotelial durante la PCI. Los fármacos antiplaquetarios más potentes, como el ticagrelor, pueden asociarse con una lesión endotelial perioperatoria reducida, lo que podría mejorar aún más el pronóstico clínico de los pacientes. Los investigadores habían observado previamente que el marcador endotelial de lesión y regeneración podía medirse en la sangre después de la ICP (10).

Finalmente, en el ensayo de respuesta ningún paciente en el brazo de ticagrelor tuvo HTPR en comparación con el 50% en el brazo de clopidogrel (7). Este hallazgo es sorprendente ya que datos recientes sugieren que algunos pacientes todavía presentan HTPR después del uso de la muy potente tienopiridina prasugrel de tercera generación. Esto puede estar relacionado con el hecho de que en el ensayo de respuesta solo se incluyeron pacientes estables.

El objetivo de los investigadores fue evaluar la eficacia antiplaquetaria y los efectos pleiotrópicos del ticagrelor en pacientes con síndrome coronario agudo sometidos a una intervención coronaria percutánea.