Valutazione degli effetti antipiastrinici e pleiotropici di Ticagrelor in pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo per una sindrome coronarica acuta

Ticagrelor è un nuovo antagonista del recettore P2Y12 ADP. Questo farmaco ha dimostrato un inizio d'azione più rapido e una potenza maggiore rispetto al regime standard di clopidogrel. Coerentemente queste proprietà sono state associate nello studio PLATO, e in particolare nel braccio dello studio con intervento coronarico percutaneo (PCI), a una minore incidenza di complicanze trombotiche a un anno di follow-up, ma a un prezzo di un aumento dei sanguinamenti maggiori (7,8 ). Il principale risultato dello studio è stata una significativa riduzione della mortalità a un anno nei pazienti trattati con ticagrelor. Questa riduzione della mortalità potrebbe non essere correlata all'effetto antipiastrinico del farmaco poiché un altro potente agente antipiastrinico recentemente commercializzato non ha mostrato alcun miglioramento della mortalità rispetto al clopidogrel. Pertanto potrebbero esserci proprietà non antipiastriniche o effetti pleiotropici del ticagrelor che potrebbero essere coinvolti in una riduzione della mortalità nei pazienti con sindrome coronarica acuta (ACS). Infatti, insieme alle sue proprietà antipiastriniche, ticagrelor, ha dimostrato di inibire l'assorbimento di adenosina da parte dei globuli rossi, portando ad un aumento del livello plasmatico di adenosina e quindi attivando il recettore dell'adenosina a bassa affinità, influenzando così potenzialmente l'omeostasi vascolare comprese le cellule endoteliali. Pertanto, si ipotizza che gli effetti collaterali e il suo beneficio sulla mortalità possano essere correlati alla sua interazione con il metabolismo dell'adenosina. In linea con questa ipotesi, alcuni effetti avversi del ticagrelor (bradicardia e modulazione della broncocostrizione) sono compatibili con l'attivazione dei recettori dell'adenosina A1 o A2A a bassa affinità.

Inoltre, i ricercatori hanno recentemente dimostrato che il blocco P2Y12 ADP ha avuto un impatto sul compartimento endoteliale durante PCI (9). Infatti i ricercatori hanno osservato che il livello di inibizione PR raggiunto dal clopidogrel prima del PCI era correlato con l'entità del danno endoteliale durante il PCI. Farmaci antipiastrinici più potenti come il ticagrelor possono quindi essere associati a una ridotta lesione endoteliale peri-procedurale che potrebbe migliorare ulteriormente la prognosi clinica dei pazienti. I ricercatori hanno precedentemente osservato che il marker endoteliale di lesione e rigenerazione potrebbe essere misurato nel sangue dopo PCI (10).

Infine, nello studio di risposta nessun paziente nel braccio ticagrelor ha avuto HTPR rispetto al 50% nel braccio clopidogrel (7). Questa scoperta è sorprendente poiché dati recenti suggeriscono che alcuni pazienti presentano ancora HTPR dopo l'uso del potentissimo tienopiridina prasugrel di terza generazione. Ciò può essere correlato al fatto che nello studio di risposta sono stati inclusi solo pazienti stabili.

I ricercatori miravano a valutare l'efficacia antipiastrinica e gli effetti pleiotropici del ticagrelor nei pazienti con sindromi coronariche acute sottoposti a intervento coronarico percutaneo.