Utvärdering av Ticagrelor anti-trombocyteffekter och pleiotropa effekter hos patienter som genomgår perkutan kranskärlsintervention för ett akut koronarsyndrom

Ticagrelor är en ny P2Y12 ADP-receptorantagonist. Detta läkemedel visade ett snabbare insättande av verkan och en högre styrka jämfört med klopidogrel standardregim. Genomgående associerades dessa egenskaper i PLATO-studien, och särskilt i studiens perkutana kranskärlsintervention (PCI), med en lägre incidens av trombotiska komplikationer vid ett års uppföljning men till ett pris av ökade större blödningar (7,8) ). Studiens viktigaste fynd var en signifikant minskning av ett års mortalitet hos patienter som behandlades med ticagrelor. Denna minskning av dödligheten kanske inte är relaterad till läkemedlets anti-blodplättseffekt eftersom ett annat potent anti-blodplättsmedel som nyligen kommersialiserats inte uppvisade någon förbättring i dödsfall jämfört med klopidogrel. Därför kan det finnas icke anti-trombocytstyrda egenskaper, eller pleiotropa effekter, av ticagrelor som kan vara involverade i en minskning av dödligheten hos patienter med akut koronarsyndrom (ACS). I själva verket har ticagrelor, tillsammans med dess anti-trombocytegenskaper, visat sig hämma upptaget av adenosin av röda blodkroppar, vilket leder till en ökning av adenosinplasmanivån och aktiverar sedan adenosinreceptorn med låg affinitet, vilket potentiellt påverkar den vaskulära homeostasen inklusive endotelceller. Därför är det en hypotes att biverkningarna och dess fördelar på dödligheten kan vara relaterade till dess interaktion med adenosinmetabolism. I linje med denna hypotes är vissa biverkningar av ticagrelor (bradykardi och modulering av bronkokonstriktion) kompatibla med aktiveringen av A1- eller A2A-adenosinreceptorer med låg affinitet.

Dessutom har utredarna nyligen visat att P2Y12 ADP-blockad påverkade endotelfacket under PCI (9). I själva verket har utredarna observerat att nivån av PR-hämning som uppnåddes av klopidogrel före PCI korrelerade med omfattningen av endotelskada under PCI. Mer potenta blodplättsdämpande läkemedel som ticagrelor kan således associeras med minskad peri-procedural endotelskada, vilket ytterligare skulle kunna förbättra patienters kliniska prognos. Utredarna har tidigare observerat att endotelmarkör för lesion och regenerering kunde mätas i blodet efter PCI (10).

Slutligen, i responsstudien hade inga patienter i ticagrelor-armen HTPR jämfört med 50 % i klopidogrel-armen (7). Detta fynd är överraskande eftersom nyare data tyder på att vissa patienter fortfarande uppvisar HTPR efter användning av den mycket potenta tredje generationens tienopyridin prasugrel. Detta kan hänga samman med att i responsstudien endast stabila patienter inkluderades.

Utredarna syftade till att utvärdera trombocythämmande effekt och pleiotropa effekter av ticagrelor hos patienter med akuta kranskärlssyndrom som genomgår perkutan koronar intervention.