A Ticagrelor vérlemezke- és pleiotróp hatásainak értékelése akut koszorúér-szindróma miatt perkután koszorúér-beavatkozáson átesett betegeknél

A Ticagrelor egy új P2Y12 ADP receptor antagonista. Ez a gyógyszer gyorsabb hatáskezdetet és nagyobb hatást mutatott a standard klopidogrél kezeléshez képest. Ezeket a tulajdonságokat következetesen összefüggésbe hozták a PLATO-kísérletben, és különösen a vizsgálat percutan coronaria intervenciós (PCI) ágában, ahol a trombotikus szövődmények alacsonyabb előfordulási gyakorisága az egyéves követés során, de fokozott súlyos vérzések árán (7,8) ). A vizsgálat fő megállapítása a ticagrelorral kezelt betegek egyéves mortalitásának jelentős csökkenése volt. A mortalitásnak ez a csökkenése nem feltétlenül függ össze a gyógyszer thrombocyta-aggregáció-gátló hatásával, mivel egy másik erős thrombocyta-aggregáció-gátló szer, amelyet nemrégiben hoztak forgalomba, nem mutatott semmilyen javulást a halálozás tekintetében a klopidogrélhez képest. Ezért lehetnek a ticagrelornak nem vérlemezke-ellenes tulajdonságai vagy pleiotróp hatásai, amelyek szerepet játszhatnak az akut koronária szindrómában (ACS) szenvedő betegek mortalitásában. Valójában a ticagrelor vérlemezke-ellenes tulajdonságaival együtt kimutatták, hogy gátolja az adenozin vörösvértestek felvételét, ami az adenozin plazmaszintjének növekedéséhez vezet, majd aktiválja az alacsony affinitású adenozin receptort, így potenciálisan befolyásolja az érrendszeri homeosztázist, beleértve az endothel sejteket is. Ezért feltételezhető, hogy a mellékhatások és a mortalitásra gyakorolt ​​jótékony hatása összefüggésbe hozható az adenozin metabolizmussal való kölcsönhatásával. Ezzel a hipotézissel összhangban a ticagrelor egyes káros hatásai (bradycardia és a hörgőszűkület modulációja) összeegyeztethetők az alacsony affinitású A1 vagy A2A adenozin receptorok aktiválásával.

Ezenkívül a kutatók a közelmúltban kimutatták, hogy a P2Y12 ADP blokád hatással volt az endothel kompartmentre a PCI során (9). Valójában a kutatók azt figyelték meg, hogy a klopidogrél által a PCI előtt elért PR-gátlás mértéke korrelált a PCI során fellépő endothel károsodás mértékével. A hatásosabb vérlemezke-ellenes szerek, mint például a ticagrelor, csökkenthető peri-eljárási endothel lézióval, ami tovább javíthatja a betegek klinikai prognózisát. A kutatók korábban megfigyelték, hogy a lézió és a regeneráció endoteliális markere a PCI utáni vérben mérhető (10).

Végül, a válaszreakciós vizsgálatban a ticagrelor-karon egyetlen betegnél sem volt HTPR, szemben a klopidogrél-kar 50%-ával (7). Ez a megállapítás meglepő, mivel a legújabb adatok azt sugallják, hogy egyes betegek még mindig HTPR-t mutatnak a nagyon erős, harmadik generációs tienopiridin prasugrel alkalmazása után. Ez összefügghet azzal a ténnyel, hogy a válaszvizsgálatba csak stabil betegeket vontak be.

A kutatók célja a ticagrelor vérlemezke-ellenes hatékonyságának és pleiotróp hatásának értékelése volt akut koronária szindrómában szenvedő betegeknél, akik perkután koszorúér-beavatkozáson estek át.