Evaluatie van Ticagrelor-antibloedplaatjes- en pleiotrope effecten bij patiënten die percutane coronaire interventie ondergaan voor een acuut coronair syndroom

Ticagrelor is een nieuwe P2Y12 ADP-receptorantagonist. Dit medicijn vertoonde een snellere werking en een hogere potentie in vergelijking met het standaardregime van clopidogrel. In de PLATO-studie, en in het bijzonder in de percutane coronaire interventie (PCI)-arm van de studie, werden deze eigenschappen consistent in verband gebracht met een lagere incidentie van trombotische complicaties na een jaar follow-up, maar tegen een prijs van toegenomen ernstige bloedingen (7,8 ). De belangrijkste bevinding van het onderzoek was een significante vermindering van de mortaliteit na één jaar bij patiënten die met ticagrelor werden behandeld. Deze vermindering van de mortaliteit houdt mogelijk geen verband met het anti-bloedplaatjeseffect van het geneesmiddel, aangezien een ander krachtig anti-bloedplaatjesmiddel dat onlangs op de markt is gebracht geen enkele verbetering in de dood vertoonde in vergelijking met clopidogrel. Daarom kunnen er niet-antibloedplaatjesgerichte eigenschappen of pleiotrope effecten van ticagrelor zijn die betrokken zouden kunnen zijn bij een vermindering van de mortaliteit bij patiënten met acuut coronair syndroom (ACS). In feite is aangetoond dat ticagrelor, samen met zijn antibloedplaatjeseigenschappen, de opname van adenosine door rode bloedcellen remt, wat leidt tot een verhoging van de adenosineplasmaspiegel en vervolgens de adenosinereceptor met lage affiniteit activeert, waardoor mogelijk de vasculaire homeostase, inclusief endotheelcellen, wordt beïnvloed. Daarom wordt verondersteld dat de bijwerkingen en het voordeel ervan op de mortaliteit verband kunnen houden met de interactie met het adenosinemetabolisme. In overeenstemming met deze hypothese zijn sommige bijwerkingen van ticagrelor (bradycardie en modulatie van bronchoconstrictie) verenigbaar met de activering van A1- of A2A-adenosinereceptoren met lage affiniteit.

Bovendien hebben de onderzoekers onlangs aangetoond dat P2Y12 ADP-blokkade inderdaad invloed had op het endotheliale compartiment tijdens PCI (9). De onderzoekers hebben zelfs waargenomen dat de mate van PR-remming die door clopidogrel vóór PCI werd bereikt, correleerde met de mate van endotheelbeschadiging tijdens PCI. Krachtigere bloedplaatjesaggregatieremmers zoals ticagrelor kunnen dus in verband worden gebracht met verminderde peri-procedurele endotheliale laesie, wat de klinische prognose van patiënten verder zou kunnen verbeteren. De onderzoekers hebben eerder waargenomen dat de endotheliale marker van laesie en regeneratie na PCI in het bloed kon worden gemeten (10).

Ten slotte had in de responsstudie geen enkele patiënt in de ticagrelor-arm HTPR vergeleken met 50% in de clopidogrel-arm (7). Deze bevinding is verrassend aangezien recente gegevens suggereren dat sommige patiënten nog steeds HTPR vertonen na het gebruik van de zeer krachtige derde generatie thienopyridine prasugrel. Dit hangt mogelijk samen met het feit dat in de responsstudie alleen stabiele patiënten werden geïncludeerd.

De onderzoekers wilden de werkzaamheid tegen bloedplaatjes en de pleiotrope effecten van ticagrelor evalueren bij patiënten met acuut coronair syndroom die percutane coronaire interventie ondergaan.