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急性骨髄性白血病患者の治療におけるデシタビン、シタラビン、およびダウノルビシン塩酸塩

2026年4月24日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

急性骨髄性白血病（AML）患者における誘導化学療法とデシタビンを使用したエピジェネティックプライミングの無作為化第II相研究

この無作為化第 II 相試験では、急性骨髄性白血病患者の治療において、塩酸ダウノルビシンおよびシタラビンと一緒に投与した場合に、デシタビンがどの程度効果的かを研究しています。 デシタビン、ダウノルビシン塩酸塩、シタラビンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 デシタビンは、ダウノルビシン塩酸塩とシタラビンが薬物に対する感受性を高めることで、より多くのがん細胞を殺すのに役立つ可能性があります。 急性骨髄性白血病の治療において、塩酸ダウノルビシンおよびシタラビンと一緒に投与する場合、低用量デシタビンが高用量デシタビンよりも効果的かどうかはまだわかっていません。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

目標: プライマリ I. 標準的な「7+3」導入化学療法の前に、デシタビンによるエピジェネティックなプライミングをさらに開発するかどうかを決定することにより、「勝者を選ぶ」こと。

二次 I. 標準的なシタラビンおよびダウノルビシン塩酸塩「7+3」導入化学療法の前のデシタビンによるエピジェネティックなプライミングが、全体的な CR1 率 ≥ 50% によって評価されるように、さらなる開発を正当化するのに十分な有効性を持っているかどうかを判断すること。

Ⅱ． 急性骨髄性白血病（AML）におけるシタラビンおよびダウノルビシン塩酸塩「7+3」導入化学療法のプライミングとして使用した場合のデシタビンの安全性と予想される毒性を確立すること。

III. デシタビンを短時間注入した場合のデオキシリボ核酸（DNA）低メチル化の薬力学を評価すること。

IV. 選択されたケースにおいて、AML細胞の転写パターンに対するデシタビン媒介低メチル化の影響を評価し、白血病芽球の分化および/またはアポトーシスに対する低メチル化の影響を決定することにより、デシタビン誘導低メチル化の分子的および細胞的影響を調査する. (探索的) V. 治療前に得られた AML 標本における DNA メチル化のエピジェネティックなパターンに基づいて、AML における導入化学療法に対する治療反応 (バイオマーカー) の生体分子相関を特定すること。 (探索的)

概要: これは多施設研究です。 患者は、年齢 (50 歳未満 vs 50 ～ 65 歳)、白血球数 (≤ 30 K/mL vs 30 K/mL 超)、細胞遺伝学的リスクグループ (中間リスク vs 有害リスク)、および先行する血液学的リスクに従って層別化されています。急性骨髄性白血病の診断に先行する状態 (はい vs いいえ)。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

アーム I: 患者は、ダウノルビシン塩酸塩を含む導入化学療法を 1 ～ 3 日目に毎日静脈内 (IV) 投与し、シタラビン IV を 1 ～ 7 日目に連続して、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に投与します。 最初の導入化学療法コース後に完全寛解 (CR) に達しない患者は、2 回目の同一の導入コースを受けます。

アーム II: 患者は、-5 日目から -1 日目に 1 時間にわたってデシタビン IV を投与されます。 その後、患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、アーム I と同様に導入化学療法を受けます。 最初の導入化学療法コース後に CR を達成できなかった患者は、2 回目の同一の導入コースを受けます。

患者は、ベースライン時、導入療法の前、および DNA メチル化研究および薬力学研究のための治療後に、血液、骨髄、および口腔粘膜細胞のサンプル収集を受けます。

研究治療の完了後、患者は最大10年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

178

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maine
      • Brewer、Maine、アメリカ、04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • The Bronx、New York、アメリカ、10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • The Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -世界保健機関によって定義された急性骨髄性白血病（AML）の診断

  • 分子性AMLリスクグループは、以下の基準のいずれかによって定義されるように、好ましくない:

    • 中期核型によって特定されるリスクの高い核型t(8;21)、inv(16)、t(16;16)、またはt(15;17)の欠如
    • t(8;21)、inv(16)、t(16;16)、または t(15;17) の不在は、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) によって識別されます
    • 対応する融合転写産物、AML1-8-21 コリプレッサー (ETO)、コア結合因子、ベータ サブユニット (CBFβ)-平滑筋ミオシン重鎖 (SMMHC)、または進行性多巣性白質脳症 (PML)-レチノイン酸の欠如逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）によって同定された受容体アルファ（RARa）
    • -患者は急性前骨髄球性白血病（APL、フレンチアメリカンブリティッシュ[FAB] M3）を持っていません
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％）

  • -次のいずれかで定義される適切な心機能：

    • 正常範囲内の駆出率を示す心エコー図
    • 駆出率が正常範囲内であることを示すマルチゲート取得 (MUGA) スキャン
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]） ≤ 2.5倍の施設上限値（ULN）
  • -クレアチニン≤2mg/dLまたはクレアチニンクリアランス≥50mL/分

  • 総ビリルビン≦ULNの2倍

    • 総ビリルビン値の上昇をもたらすギルバート症候群の診断が文書化されている患者は、他のすべての適格基準が満たされている場合、適格となります
    • 他のすべての適格基準が満たされている場合、総ビリルビンが 2 ～ 3 mg/dL で、直接 (抱合型) ビリルビンが正常範囲内の患者が適格となります。

  • 妊娠中および授乳中の被験者は登録できず、妊娠は避ける必要があります。出産の可能性のある女性-子宮摘出術を受けておらず、過去24か月以内に月経があった性的に活発な女性として定義された-登録前7日以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければならない;出産の可能性のある女性と男性は、異性間性交を継続的に禁欲することを約束するか、2 つの容認できる避妊方法を約束する必要があります。追加の効果的な方法（例：ラテックスコンドーム、横隔膜または子宮頸部キャップ）をスクリーニング時から最終治療反応評価まで同時に

    • 注: 女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合、対象者は担当の医師に直ちに通知する必要があります。
    • 注: デシタビンがヒト胎児の発育に及ぼす影響は不明ですが、哺乳動物 (マウス) では既知の催奇形物質です。
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

  • -2週間以内の化学療法（ヒドロキシ尿素以外）または放射線療法 この研究で計画された治療、または2週間以上前に投与された薬剤による進行中の有害事象
  • 他の治験薬との同時治療は許可されていません
  • アントラサイクリン化学療法剤の累積生涯投与量 > 80 mg/m^2
  • -デシタビン、シタラビンまたはダウノルビシンの類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

  • -治験責任医師が治験薬治療の不当な高リスクを構成すると見なした制御されていない併発疾患;例には以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • コントロールされていない深刻な感染;また
    • 不安定狭心症;また
    • コントロールされていない不整脈;また
    • 治療を必要とする活動性の二次悪性腫瘍;また
    • 症候性うっ血性心不全

  • CD4 数が 200 細胞/μL 未満の HIV 陽性の被験者は、骨髄抑制化学療法で治療すると致死的な感染症のリスクが高まるため除外されます(87)。

    • 注: HIV 感染症および CD4 数 >= 200 細胞/μL の被験者は適格ですが、デシタビン、シタラビンまたはダウノルビシンとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、化学療法の投与中は併用抗レトロウイルス療法を実施する必要があります。 抗レトロウイルス療法は、導入化学療法の最後の投与が完了してから24時間後に再開することができます
  • -被験者は、精神障害、精神状態の変化、またはインフォームドコンセントプロセスの理解を妨げる社会的状況を持っている、および/または研究要件の遵守を制限する
  • -被験者は、治験責任医師の意見では、プロトコル要件を順守することができない、または不本意です
  • AMLによる中枢神経系（CNS）（または軟髄膜）浸潤のある被験者は、治験責任医師の裁量で治療を考慮し、主任治験責任医師との話し合いに続く場合があります。 -研究に登録する前に、すべての神経学的欠損に注意する必要があります
  • -被験者は50,000 /μLを超える循環芽球数を持っています（循環芽球数がヒドロキシ尿素によって、および/または臨床的に示されている場合は白血球泳動によって制御されている場合、被験者は登録されます）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ARM I（塩酸塩性塩酸塩、シタラビン）
患者は、1〜3日目に毎日ダウノルビシン塩酸塩IVを含む誘導化学療法を受け、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、1〜7日目にシタラビンIVを継続的に受けます。 最初の誘導化学化学療法コースの後にCRを達成しない患者は、2番目の同一の誘導コースを受けます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理試験
相関研究
薬：シタラビン
与えられた IV
他の名前：
  • Β-シトシンアラビノシド
  • 1-β-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1-ベータ-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-ベータ-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1-ベータ-D-アラビノフラノシル-
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1β-D-アラビノフラノシル-
  • アレクサン
  • アラC
  • ARA細胞
  • アラビーン
  • アラビノフラノシルシトシン
  • アラビノシルシトシン
  • アラシチジン
  • アラシチン
  • CHX-3311
  • シタラビナム
  • シタルベル
  • サイトサー
  • シトシンアラビノシド
  • シトシン-β-アラビノシド
  • シトシン-ベータ-アラビノシド
  • エルパルファ
  • スタラシッド
  • タラビン PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • ウディシル
  • WR-28453
薬：ダウノルビシン塩酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • セルビジン
  • クロリドラト デ ダウノルビチーナ
  • ダウノブラスチン
  • ダウノブラスティナ
  • ダウノマイシン塩酸塩
  • ダウノルビシン.HCl
  • ダウノルビチーニ塩酸塩
  • FI-6339
  • オンデナ
  • RP-13057
  • ルビドマイシン塩酸塩
  • ルビレム
実験的：アームII（デシタビン、塩酸塩塩水、シタラビン）
患者は、-5〜 -1日に1時間にわたってデカイタビンIVを受けます。 その後、患者は、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、ARM Iのように誘導化学療法を受けます。 最初の誘導化学化学療法コースの後にCRを達成しない患者は、2番目の同一の誘導コースを受けます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
薬：デシタビン
与えられた IV
他の名前：
  • 5-アザ-2'-デオキシシチジン
  • ダコゲン
  • 注射用デシタビン
  • デオキシアザシチジン
  • デゾシチジン
他の：薬理試験
相関研究
薬：シタラビン
与えられた IV
他の名前：
  • Β-シトシンアラビノシド
  • 1-β-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1-ベータ-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-ベータ-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1-ベータ-D-アラビノフラノシル-
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1β-D-アラビノフラノシル-
  • アレクサン
  • アラC
  • ARA細胞
  • アラビーン
  • アラビノフラノシルシトシン
  • アラビノシルシトシン
  • アラシチジン
  • アラシチン
  • CHX-3311
  • シタラビナム
  • シタルベル
  • サイトサー
  • シトシンアラビノシド
  • シトシン-β-アラビノシド
  • シトシン-ベータ-アラビノシド
  • エルパルファ
  • スタラシッド
  • タラビン PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • ウディシル
  • WR-28453
薬：ダウノルビシン塩酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • セルビジン
  • クロリドラト デ ダウノルビチーナ
  • ダウノブラスチン
  • ダウノブラスティナ
  • ダウノマイシン塩酸塩
  • ダウノルビシン.HCl
  • ダウノルビチーニ塩酸塩
  • FI-6339
  • オンデナ
  • RP-13057
  • ルビドマイシン塩酸塩
  • ルビレム

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
完全寛解率 (CR1)
時間枠：デシタビンによる導入化学療法の 1 コース後
デシタビンによる導入化学療法の 1 コース後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全寛解率 (CR1 + CR2)
時間枠：デシタビンによる導入化学療法を最大 2 コース実施した後
デシタビンによる導入化学療法を最大 2 コース実施した後
全生存
時間枠：研究への参加からあらゆる原因による死亡までの時間、最大10年まで評価
研究への参加からあらゆる原因による死亡までの時間、最大10年まで評価
無再発生存
時間枠：CR 文書化から AML 再発または何らかの原因による死亡までの時間、最大 10 年で評価
CR 文書化から AML 再発または何らかの原因による死亡までの時間、最大 10 年で評価
イベントフリーサバイバル
時間枠：試験への登録から治療失敗（最大 2 回の試験導入サイクルで CR なし）、AML の再発、または何らかの原因による死亡まで、最大 10 年間評価されるまでの時間
試験への登録から治療失敗（最大 2 回の試験導入サイクルで CR なし）、AML の再発、または何らかの原因による死亡まで、最大 10 年間評価されるまでの時間
International Working Group (IWG) の基準に従って決定された回答完了までの時間
時間枠：試験への登録から CR の文書化まで、導入化学療法の第 2 コースまでの時間
95% の信頼限界が提供されます。
試験への登録から CR の文書化まで、導入化学療法の第 2 コースまでの時間
寛解期間
時間枠：CR 文書化からいずれかの AML 再発までの時間、最大 10 年で評価
CR 文書化からいずれかの AML 再発までの時間、最大 10 年で評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Joseph M Scandura、Weill Medical College of Cornell University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年9月16日

一次修了 (実際)

2016年2月11日

研究の完了 (推定)

2027年2月1日

試験登録日

最初に提出

2012年6月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年6月21日

最初の投稿 (推定)

2012年6月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月24日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2012-01959 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62204 (米国 NIH グラント/契約)
  • N01CM00070 (米国 NIH グラント/契約)
  • 1106011736 (その他の識別子：NYP/Weill Cornell Medical Center)
  • CDR0000712322
  • 8854 (その他の識別子：CTEP)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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