Desitabiini, sytarabiini ja daunorubisiinihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Maailman terveysjärjestön määrittelemä akuutin myelooisen leukemian (AML) diagnoosi

• Molekulaarinen AML-riskiryhmä on vähemmän kuin suotuisa, mikä on määritelty jollakin seuraavista kriteereistä:

  • Hyvän riskin karyotyypin t(8;21), inv(16), t(16;16) tai t(15;17) puuttuminen metafaasikryotyypin perusteella
  • t(8;21), inv(16), t(16;16) tai t(15;17):n puuttuminen, joka on tunnistettu fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla (FISH)
  • Vastaavien fuusiotranskriptien, AML1-kahdeksankaksikymmentäyksi corepressorin (ETO), ydintä sitovan tekijän, beeta-alayksikön (CBFβ) - sileän lihaksen myosiinin raskasketjun (SMMHC) tai progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) -retinoiinihapon puuttuminen reseptori alfa (RARa), tunnistettu käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR)
  • Potilaalla ei ole akuuttia promyelosyyttistä leukemiaa (APL, ranskalais-amerikkalais-brittiläinen [FAB] M3)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)

• Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään jommallakummalla seuraavista:

  • Ekokardiogrammi, joka osoittaa ejektiofraktion normaalirajoissa
  • MUGA-skannaus, joka osoittaa ejektiofraktion normaaleissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Kreatiniini ≤ 2 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min

• Kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa ULN

  • Potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymän diagnoosi, joka johtaa kohonneisiin kokonaisbilirubiinitasoihin, ovat tukikelpoisia, jos kaikki muut kelpoisuusehdot täyttyvät
  • Potilaat, joiden kokonaisbilirubiini on 2–3 mg/dl ja joiden suora (konjugoitu) bilirubiini on normaalilla alueella, ovat kelvollisia, jos kaikki muut kelpoisuusehdot täyttyvät

• Raskaana olevia ja imettäviä henkilöitä ei saa ottaa mukaan ja raskautta on vältettävä. hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka määritellään seksuaalisesti aktiiviseksi naiseksi, jolle ei ole tehty kohdunpoistoa ja joilla on ollut kuukautiset milloin tahansa edeltävien 24 kuukauden aikana, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai sitouduttava kahteen hyväksyttävään ehkäisymenetelmään - yksi erittäin tehokas menetelmä (esim. kierukka, oraalinen tai ei-oraalinen hormonaalinen ehkäisy, munanjohtimien sidonta tai kumppanin vasektomia) ja toinen tehokas lisämenetelmä (esim. lateksikondomi, kalvo tai kohdunkaulan korkki) samaan aikaan seulonnasta lopulliseen hoitovasteen arviointiin

  • HUOMAA: jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, koehenkilön tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
  • HUOMAA: Desitabiinin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta, mutta se on tunnettu teratogeeni nisäkkäillä (hiirillä)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Kemoterapia (muu kuin hydroksiurea) tai säteily 2 viikon aikana ennen suunniteltua hoitoa tässä tutkimuksessa tai meneillään olevat haittatapahtumat, jotka johtuvat yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista
• Samanaikainen hoito muiden tutkimusaineiden kanssa ei ole sallittua
• Kemoterapeuttisen antrasykliinin kumulatiivinen elinikäinen annos > 80 mg/m^2
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus desitabiini, sytarabiin tai daunorubisiini

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, jonka tutkija katsoo muodostavan perusteettoman suuren riskin tutkittavalle huumehoidolle; esimerkkejä ovat muun muassa seuraavat:

  • Hallitsematon vakava infektio; tai
  • Epästabiili angina pectoris; tai
  • hallitsematon sydämen rytmihäiriö; tai
  • Hoitoa vaativa aktiivinen toinen maligniteetti; tai
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta

• HIV-positiiviset henkilöt, joiden CD4-määrä on < 200 solua/μl, on suljettu pois, koska tappavien infektioiden riski kasvaa, kun heitä hoidetaan luuydintä suppressoivalla kemoterapialla (87).

  • HUOMAA: potilaat, joilla on HIV-infektio ja joiden CD4-määrä on >= 200 solua/μl, ovat kelvollisia, mutta antiretroviraalinen yhdistelmähoito on jatkettava kemoterapian aikana, koska desitabiinin, sytarabiinin tai daunorubisiinin kanssa voi esiintyä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Antiretroviraalinen hoito voidaan jatkaa 24 tunnin kuluttua viimeisen induktiokemoterapian annoksen jälkeen
• Tutkittavalla on psykiatrinen häiriö, muuttunut mielentila tai sosiaalinen tilanne, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja/tai rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
• Tutkittavalla on tutkijan mielestä kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa protokollavaatimuksia
• Koehenkilöille, joilla on keskushermoston (tai leptomeningeaalinen) AML-infiltraatio, voidaan harkita hoitoa tutkijan harkinnan mukaan ja päätutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen. kaikki neurologiset puutteet on kirjattava ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Tutkittavan verenkierron blastimäärä on > 50 000/μL (potilaat voidaan ottaa mukaan, jos verenkierron blastimäärää kontrolloidaan hydroksiurealla ja/tai, jos se on kliinisesti aiheellista, leukoforeesilla)