Decitabin, Cytarabin og Daunorubicin Hydrochlorid til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Diagnose af akut myeloid leukæmi (AML) som defineret af Verdenssundhedsorganisationen

• Molekylær AML-risikogruppe er mindre end gunstig som defineret af et af følgende kriterier:

  • Fraværet af god-risiko karyotype t(8;21), inv(16), t(16;16) eller t(15;17) identificeret ved metafase karyotype
  • Fraværet af t(8;21), inv(16), t(16;16) eller t(15;17) identificeret ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH)
  • Fraværet af de tilsvarende fusionstransskriptioner, AML1-8-enogtyve corepressor (ETO), kerne-bindingsfaktor, beta-underenhed (CBFβ) - glat muskel myosin tung kæde (SMMHC) eller progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) - retinsyre receptor alfa (RARa), identificeret ved omvendt transkriptase-polymerase kædereaktion (RT-PCR)
  • Patienten har ikke akut promyelocytisk leukæmi (APL, fransk-amerikansk-britisk [FAB] M3)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)

• Tilstrækkelig hjertefunktion som defineret af et af følgende:

  • Et ekkokardiogram, der viser en ejektionsfraktion inden for normale grænser
  • En MUGA-scanning (multi gated acquisition) viser en udstødningsfraktion inden for normale grænser
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin ≤ 2 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 50 mL/min.

• Total bilirubin ≤ 2 gange ULN

  • Patienter med dokumenteret diagnose af Gilbert syndrom, der resulterer i forhøjede totale bilirubinniveauer, vil være berettigede, forudsat at alle andre berettigelseskriterier er opfyldt
  • Patienter med en total bilirubin på 2-3 mg/dL og direkte (konjugeret) bilirubin i normalområdet vil være berettigede, forudsat at alle andre berettigelseskriterier er opfyldt

• Gravide og ammende personer må ikke tilmeldes, og graviditet skal undgås; kvinder i den fødedygtige alder, defineret som en seksuelt aktiv kvinde, der ikke har gennemgået hysterektomi, og som har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder - skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før registrering; kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller forpligte sig til to acceptable metoder til prævention - en yderst effektiv metode (f.eks. spiral, oral eller ikke-oral hormonel prævention, tubal ligering eller partners vasektomi) og en yderligere effektiv metode (f.eks. latex kondom, mellemgulv eller cervikal hætte) på samme tid fra tidspunktet for screening til den endelige behandlingsresponsvurdering

  • BEMÆRK: hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal forsøgspersonen straks informere deres behandlende læge.
  • BEMÆRK: virkningerne af decitabin på det udviklende menneskelige foster er ukendte, men det er et kendt teratogent hos pattedyr (mus)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi (bortset fra hydroxyurinstof) eller stråling inden for de 2 uger forud for planlagt behandling i denne undersøgelse eller igangværende bivirkninger på grund af midler administreret mere end 2 uger tidligere
• Samtidig behandling med andre forsøgsmidler er ikke tilladt
• Kumulativ levetidsdosis af antracyklin kemoterapeutika > 80 mg/m^2
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning af decitabin, cytarabin eller daunorubicin

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, der af investigator anses for at udgøre en uberettiget høj risiko for forsøgsmedicinsk behandling; eksempler omfatter, men ikke begrænset til, følgende:

  • Ukontrolleret alvorlig infektion; eller
  • Ustabil angina pectoris; eller
  • Ukontrolleret hjertearytmi; eller
  • Aktiv anden malignitet, der kræver behandling; eller
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt

• HIV-positive forsøgspersoner med et CD4-tal < 200 celler/μL er udelukket på grund af den øgede risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv kemoterapi(87)

  • BEMÆRK: forsøgspersoner med HIV-infektion og et CD4-tal >= 200 celler/μL er kvalificerede, men antiretroviral kombinationsbehandling bør afholdes under administration af kemoterapi på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med decita-bin, cytarabin eller daunorubicin. Antiretroviral behandling kan genoptages 24 timer efter afslutning af den sidste dosis induktionskemoterapi
• Forsøgspersonen har en psykiatrisk lidelse, ændret mental status eller social situation, der ville udelukke forståelsen af ​​processen med informeret samtykke og/eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Forsøgspersonen har en manglende evne eller uvilje efter efterforskerens mening til at overholde protokolkravene
• Forsøgspersoner med centralnervesystem (CNS) (eller leptomeningeal) infiltration af AML kan overvejes til behandling efter investigators skøn og efter drøftelse med Principle Investigator; alle neurologiske mangler skal noteres før tilmelding til undersøgelse
• Forsøgspersonen har et cirkulerende blasttal > 50.000/μL (personer kan tilmeldes, hvis det cirkulerende blasttal kontrolleres af hydroxyurinstof og/eller, hvis det er klinisk indiceret, af leukoforese)