Decitabin, cytarabin a daunorubicin hydrochlorid při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML) podle definice Světové zdravotnické organizace

• Molekulární AML-riziková skupina je méně než příznivá, jak je definováno kterýmkoli z následujících kritérií:

  • Absence karyotypu s dobrým rizikem t(8;21), inv(16), t(16;16) nebo t(15;17) identifikovaného karyotypem v metafázi
  • Absence t(8;21), inv(16), t(16;16) nebo t(15;17) identifikovaná fluorescenční in situ hybridizací (FISH)
  • Absence odpovídajících fúzních transkriptů, AML1-osm-dvacetjeden korepresor (ETO), core-binding factor, beta podjednotka (CBFβ)-těžký řetězec myosinu hladkého svalstva (SMMHC) nebo progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)-kyselina retinová receptor alfa (RARa), identifikovaný reverzní transkriptázou-polymerázovou řetězovou reakcí (RT-PCR)
  • Pacient nemá akutní promyelocytární leukémii (APL, francouzsko-americká-britská [FAB] M3)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)

• Přiměřená srdeční funkce definovaná jedním z následujících způsobů:

  • Echokardiogram prokazující ejekční frakci v normálních mezích
  • Sken s více hradlami (MUGA) demonstrující ejekční frakci v normálních mezích
• Aspartátaminotransferáza (AST)(sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 2,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Kreatinin ≤ 2 mg/dl NEBO clearance kreatininu ≥ 50 ml/min

• Celkový bilirubin ≤ 2krát ULN

  • Pacienti s dokumentovanou diagnózou Gilbertova syndromu vedoucí ke zvýšeným hladinám celkového bilirubinu budou způsobilí, pokud budou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti.
  • Pacienti s celkovým bilirubinem 2–3 mg/dl a přímým (konjugovaným) bilirubinem v normálním rozmezí budou způsobilí za předpokladu, že budou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti.

• Těhotné a kojící subjekty nesmí být zapsány a je třeba se vyvarovat těhotenství; ženy ve fertilním věku definované jako sexuálně aktivní žena, která neprodělala hysterektomii a která měla menses kdykoli během předchozích 24 měsíců, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před registrací; ženy a muži ve fertilním věku se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo se zavázat ke dvěma přijatelným metodám antikoncepce – jedné vysoce účinné metodě (např. další účinná metoda (např. latexový kondom, bránice nebo cervikální čepice) současně od okamžiku screeningu až po závěrečné hodnocení odpovědi na léčbu

  • POZNÁMKA: Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, subjekt by měl okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • POZNÁMKA: Účinky decitabinu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy, ale je to známý teratogen u savců (myší)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie (jiná než hydroxyurea) nebo ozařování během 2 týdnů před plánovanou terapií v této studii nebo pokračující nežádoucí účinky způsobené látkami podanými o více než 2 týdny dříve
• Současná léčba jinými zkoumanými látkami není povolena
• Kumulativní celoživotní dávka antracyklinového chemoterapeutika > 80 mg/m^2
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako decitabin, cytarabin nebo daunorubicin

• nekontrolované interkurentní onemocnění, které zkoušející považuje za neopodstatněné vysoké riziko pro léčbu zkoumanou drogou; příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na následující:

  • Nekontrolovaná závažná infekce; nebo
  • Nestabilní angina pectoris; nebo
  • Nekontrolovaná srdeční arytmie; nebo
  • Aktivní druhá malignita vyžadující léčbu; nebo
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání

• HIV pozitivní jedinci s počtem CD4 < 200 buněk/μl jsou vyloučeni z důvodu zvýšeného rizika letálních infekcí při léčbě chemoterapií potlačující dřeň(87)

  • POZNÁMKA: Subjekty s infekcí HIV a počtem CD4 >= 200 buněk/μl jsou způsobilé, ale během podávání chemoterapie by měla být prováděna kombinovaná antiretrovirová terapie kvůli potenciálu farmakokinetických interakcí s decitabinem, cytarabinem nebo daunorubicinem. Antiretrovirová léčba může být obnovena 24 hodin po dokončení poslední dávky indukční chemoterapie
• Subjekt má psychiatrickou poruchu, změněný duševní stav nebo sociální situaci, která by bránila pochopení procesu informovaného souhlasu a/nebo omezovala dodržování požadavků studie
• Subjekt má neschopnost nebo neochotu, podle názoru zkoušejícího, splnit požadavky protokolu
• Subjekty s infiltrací centrálního nervového systému (CNS) (nebo leptomeningeální) AML mohou být zváženy pro léčbu podle uvážení zkoušejícího a po projednání s hlavním zkoušejícím; všechny neurologické deficity musí být zaznamenány před zařazením do studie
• Subjekt má počet cirkulujících blastů > 50 000/μl (subjekty mohou být zapsány, pokud je počet blastů v oběhu kontrolován hydroxymočovinou a/nebo, je-li to klinicky indikováno, leukoforézou)