Decytabina, cytarabina i chlorowodorek daunorubicyny w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej (AML) zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia

• Grupa ryzyka molekularnego AML jest mniej niż korzystna, zgodnie z definicją jednego z następujących kryteriów:

  • Brak kariotypu dobrego ryzyka t(8;21), inv(16), t(16;16) lub t(15;17) identyfikowany przez kariotyp metafazowy
  • Brak t(8;21), inv(16), t(16;16) lub t(15;17) zidentyfikowany przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH)
  • Brak odpowiednich transkryptów fuzyjnych, korepresora AML1-osiem-dwadzieścia jeden (ETO), czynnika wiążącego rdzeń, podjednostki beta (CBFβ) - ciężkiego łańcucha miozyny mięśni gładkich (SMMHC) lub postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) - kwas retinowy receptor alfa (RARa), identyfikowany przez reakcję łańcuchową polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR)
  • Pacjent nie ma ostrej białaczki promielocytowej (APL, francusko-amerykańsko-brytyjski [FAB] M3)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)

• Odpowiednia czynność serca zdefiniowana przez jedno z poniższych kryteriów:

  • Echokardiogram wykazujący frakcję wyrzutową w granicach normy
  • Skan wielobramkowej akwizycji (MUGA) wykazujący frakcję wyrzutową w normalnych granicach
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) ≤ 2,5 razy górna granica normy (GGN) w placówce
• Kreatynina ≤ 2 mg/dl LUB klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min

• Bilirubina całkowita ≤ 2-krotność GGN

  • Pacjenci z udokumentowanym rozpoznaniem zespołu Gilberta skutkującego podwyższonym poziomem bilirubiny całkowitej będą kwalifikowani, pod warunkiem spełnienia wszystkich innych kryteriów kwalifikacyjnych
  • Pacjenci z bilirubiną całkowitą 2-3 mg/dl i bilirubiną bezpośrednią (skoniugowaną) w prawidłowym zakresie będą kwalifikowani, pod warunkiem spełnienia wszystkich innych kryteriów kwalifikacyjnych

• Osoby w ciąży i karmiące piersią nie mogą być rejestrowane i należy unikać ciąży; kobiety w wieku rozrodczym – zdefiniowane jako kobiety aktywne seksualnie, które nie przeszły histerektomii i które kiedykolwiek miesiączkowały w ciągu ostatnich 24 miesięcy – muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rejestracją; kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo zobowiązać się do dwóch akceptowalnych metod kontroli urodzeń - jednej wysoce skutecznej metody (np. dodatkowa skuteczna metoda (np. lateksowa prezerwatywa, diafragma lub kapturek naszyjkowy) w tym samym czasie od momentu badania przesiewowego do końcowej oceny odpowiedzi na leczenie

  • UWAGA: jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, pacjentka powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
  • UWAGA: wpływ decytabiny na rozwijający się płód ludzki nie jest znany, ale jest znanym teratogenem u ssaków (myszy)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia (inna niż hydroksymocznik) lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed planowaną terapią w tym badaniu lub trwające działania niepożądane spowodowane lekami podanymi ponad 2 tygodnie wcześniej
• Jednoczesne leczenie z innymi badanymi czynnikami jest niedozwolone
• Skumulowana życiowa dawka chemioterapeutyku antracyklinowego > 80 mg/m^2
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym decytabiny, cytarabiny lub daunorubicyny

• niekontrolowana współistniejąca choroba uznana przez badacza za stanowiącą nieuzasadnione wysokie ryzyko dla eksperymentalnego leczenia farmakologicznego; przykłady obejmują, ale nie ograniczają się do następujących:

  • Niekontrolowana poważna infekcja; Lub
  • niestabilna dławica piersiowa; Lub
  • Niekontrolowana arytmia serca; Lub
  • Aktywny drugi nowotwór złośliwy wymagający leczenia; Lub
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca

• Osoby zakażone wirusem HIV z liczbą CD4 < 200 komórek/μL są wykluczone ze względu na zwiększone ryzyko śmiertelnych zakażeń podczas leczenia chemioterapią hamującą czynność szpiku(87)

  • UWAGA: pacjenci z zakażeniem wirusem HIV i liczbą CD4 >= 200 komórek/μl kwalifikują się, ale skojarzona terapia przeciwretrowirusowa powinna być kontynuowana podczas podawania chemioterapii ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z decytabiną, cytarabiną lub daunorubicyną. Leczenie przeciwretrowirusowe można wznowić po 24 godzinach od zakończenia ostatniej dawki chemioterapii indukcyjnej
• Uczestnik ma zaburzenie psychiczne, zmieniony stan psychiczny lub sytuację społeczną, które uniemożliwiają zrozumienie procesu świadomej zgody i/lub ograniczają zgodność z wymogami badania
• Tester ma niezdolność lub niechęć, w opinii badacza, do przestrzegania wymagań protokołu
• Pacjenci z naciekiem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (lub opon mózgowo-rdzeniowych) przez AML mogą zostać poddani leczeniu według uznania Badacza i po omówieniu go z Głównym Badaczem; wszystkie deficyty neurologiczne muszą zostać odnotowane przed włączeniem do badania
• U pacjenta liczba krążących blastów > 50 000/μl (pacjentów można włączyć, jeśli liczba krążących blastów jest kontrolowana za pomocą hydroksymocznika i/lub, jeśli istnieją wskazania kliniczne, za pomocą leukoforezy)