Decitabin, Cytarabin og Daunorubicin Hydrochloride ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av akutt myeloid leukemi (AML) som definert av Verdens helseorganisasjon

• Molekylær AML-risikogruppe er mindre enn gunstig som definert av ett av følgende kriterier:

  • Fraværet av god-risiko karyotype t(8;21), inv(16), t(16;16) eller t(15;17) identifisert ved metafase karyotype
  • Fraværet av t(8;21), inv(16), t(16;16) eller t(15;17) identifisert ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH)
  • Fraværet av de tilsvarende fusjonstranskripsjonene, AML1-eight-twenty-one corepressor (ETO), core-binding factor, beta subunit (CBFβ) - glatt muskel myosin tung kjede (SMMHC), eller progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) - retinsyre reseptor alfa (RARa), identifisert ved revers transkriptase-polymerase kjedereaksjon (RT-PCR)
  • Pasienten har ikke akutt promyelocytisk leukemi (APL, fransk-amerikansk-britisk [FAB] M3)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)

• Tilstrekkelig hjertefunksjon som definert av ett av følgende:

  • Et ekkokardiogram som viser en ejeksjonsfraksjon innenfor normale grenser
  • En multi gated acquisition (MUGA) skanning som demonstrerer en ejeksjonsfraksjon innenfor normale grenser
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Kreatinin ≤ 2 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 50 mL/min.

• Totalt bilirubin ≤ 2 ganger ULN

  • Pasienter med dokumentert diagnose av Gilbert syndrom som resulterer i forhøyede totale bilirubinnivåer vil være kvalifisert, forutsatt at alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt
  • Pasienter med totalt bilirubin på 2-3 mg/dL og direkte (konjugert) bilirubin i normalområdet vil være kvalifisert, forutsatt at alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt

• Gravide og ammende personer kan ikke meldes inn og graviditet må unngås; kvinner i fertil alder - definert som en seksuelt aktiv kvinne som ikke har gjennomgått hysterektomi og som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene - må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før registrering; kvinner og menn i fertil alder må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller forplikte seg til to akseptable metoder for prevensjon - en svært effektiv metode (f.eks. spiral, oral eller ikke-oral hormonell prevensjon, tubal ligering eller partners vasektomi) og en ekstra effektiv metode (f.eks. latekskondom, diafragma eller cervical cap) samtidig fra tidspunktet for screening til endelig behandlingsresponsvurdering

  • MERK: dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør forsøkspersonen informere sin behandlende lege umiddelbart
  • MERK: effekten av decitabin på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent, men det er et kjent teratogent hos pattedyr (mus)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi (annet enn hydroksyurea) eller stråling innen 2 uker før planlagt behandling i denne studien eller pågående bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere
• Samtidig behandling med andre undersøkelsesmidler er ikke tillatt
• Kumulativ livstidsdose av antracyklin kjemoterapeutika > 80 mg/m^2
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning av decitabin, cytarabin eller daunorubicin

• Ukontrollert sammenfallende sykdom ansett av etterforskeren å utgjøre en uberettiget høy risiko for utprøvende medikamentell behandling; eksempler inkluderer, men ikke begrenset til følgende:

  • Ukontrollert alvorlig infeksjon; eller
  • ustabil angina pectoris; eller
  • Ukontrollert hjertearytmi; eller
  • Aktiv andre malignitet som krever behandling; eller
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt

• HIV-positive personer med CD4-tall < 200 celler/μL er ekskludert på grunn av økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv kjemoterapi(87)

  • MERK: personer med HIV-infeksjon og et CD4-tall >= 200 celler/μL er kvalifisert, men antiretroviral kombinasjonsbehandling bør holdes under administrering av kjemoterapi på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med decita-bin, cytarabin eller daunorubicin. Antiretroviral behandling kan gjenopptas 24 timer etter fullført siste dose induksjonskjemoterapi
• Forsøkspersonen har en psykiatrisk lidelse, endret mental status eller sosial situasjon som vil hindre forståelse av prosessen med informert samtykke og/eller begrense overholdelse av studiekrav
• Forsøkspersonen har en manglende evne eller vilje, etter etterforskerens mening, til å overholde protokollkravene
• Personer med sentralnervesystem (CNS) (eller leptomeningeal) infiltrasjon av AML kan vurderes for behandling etter etterforskerens skjønn og etter diskusjon med hovedetterforskeren; alle nevrologiske mangler må noteres før påmelding til studien
• Personen har et sirkulerende blastantall > 50 000/μL (pasienter kan bli registrert hvis sirkulerende blastantall kontrolleres av hydroksyurea og/eller, hvis klinisk indisert, av leukoforese)