Decitabina, citarabina e daunorubicina cloridrato nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di leucemia mieloide acuta (AML) come definita dall'Organizzazione Mondiale della Sanità

• Il gruppo di rischio di AML molecolare è meno che favorevole come definito da uno dei seguenti criteri:

  • L'assenza di cariotipo di buon rischio t(8;21), inv(16), t(16;16) o t(15;17) identificato dal cariotipo metafasico
  • L'assenza di t(8;21), inv(16), t(16;16) o t(15;17) identificati mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH)
  • L'assenza dei corrispondenti trascritti di fusione, corepressore AML1-otto-ventuno (ETO), fattore di legame del nucleo, subunità beta (CBFβ)-catena pesante della miosina del muscolo liscio (SMMHC) o leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)-acido retinoico recettore alfa (RARa), identificato dalla reazione a catena della trascrittasi inversa-polimerasi (RT-PCR)
  • Il paziente non è affetto da leucemia promielocitica acuta (APL, franco-americano-britannico [FAB] M3)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)

• Adeguata funzione cardiaca come definita da uno dei seguenti:

  • Un ecocardiogramma che dimostra una frazione di eiezione entro i limiti normali
  • Una scansione di acquisizione multi-gated (MUGA) che dimostra una frazione di eiezione entro i limiti normali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Creatinina ≤ 2 mg/dL O clearance della creatinina ≥ 50 ml/min

• Bilirubina totale ≤ 2 volte ULN

  • I pazienti con diagnosi documentata della sindrome di Gilbert con conseguente aumento dei livelli di bilirubina totale saranno idonei, a condizione che tutti gli altri criteri di ammissibilità siano soddisfatti
  • I pazienti con una bilirubina totale di 2-3 mg/dL e bilirubina diretta (coniugata) nel range normale saranno idonei, a condizione che tutti gli altri criteri di ammissibilità siano soddisfatti

• I soggetti in gravidanza e in allattamento non possono essere arruolati e la gravidanza deve essere evitata; le donne in età fertile, definite come donne sessualmente attive che non sono state sottoposte a isterectomia e che hanno avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei 24 mesi precedenti, devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della registrazione; le donne e gli uomini in età fertile devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o impegnarsi in due metodi accettabili di controllo delle nascite: un metodo altamente efficace (ad es. IUD, contraccettivo ormonale orale o non orale, legatura delle tube o vasectomia del partner) e uno metodo aggiuntivo efficace (ad es. preservativo in lattice, diaframma o cappuccio cervicale) contemporaneamente dal momento dello screening fino alla valutazione finale della risposta al trattamento

  • NOTA: se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, il soggetto deve informare immediatamente il proprio medico curante
  • NOTA: gli effetti della decitabina sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti ma è un noto teratogeno nei mammiferi (topi)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia (diversa dall'idrossiurea) o radiazioni nelle 2 settimane precedenti la terapia pianificata in questo studio o eventi avversi in corso dovuti ad agenti somministrati più di 2 settimane prima
• Non è consentito il trattamento concomitante con altri agenti sperimentali
• Dose cumulativa per tutta la vita di chemioterapico antraciclina > 80 mg/m^2
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a decitabina, citarabina o daunorubicina

• Malattia intercorrente incontrollata considerata dallo sperimentatore come un rischio elevato ingiustificato per il trattamento farmacologico sperimentale; gli esempi includono, ma non sono limitati a quanto segue:

  • Infezione grave incontrollata; O
  • Angina pectoris instabile; O
  • Aritmia cardiaca incontrollata; O
  • Seconda neoplasia attiva che richiede trattamento; O
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica

• I soggetti HIV positivi con una conta di CD4 < 200 cellule/μL sono esclusi a causa dell'aumentato rischio di infezioni letali se trattati con chemioterapia soppressiva del midollo(87)

  • NOTA: i soggetti con infezione da HIV e una conta dei CD4 >= 200 cellule/μL sono idonei ma la terapia antiretrovirale di combinazione deve essere sospesa durante la somministrazione della chemioterapia a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con decita-bina, citarabina o daunorubicina. La terapia antiretrovirale può essere ripresa 24 ore dopo il completamento dell'ultima dose di chemioterapia di induzione
• Il soggetto ha un disturbo psichiatrico, uno stato mentale alterato o una situazione sociale che precluderebbe la comprensione del processo di consenso informato e/o limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio
• Il soggetto ha l'incapacità o la riluttanza, secondo l'opinione dello sperimentatore, a rispettare i requisiti del protocollo
• I soggetti con infiltrazione del sistema nervoso centrale (SNC) (o leptomeningea) da AML possono essere presi in considerazione per il trattamento a discrezione dello sperimentatore e previa discussione con lo sperimentatore principale; tutti i deficit neurologici devono essere annotati prima dell'arruolamento nello studio
• Il soggetto ha una conta dei blasti circolanti > 50.000/μL (i soggetti possono essere arruolati se la conta dei blasti circolanti è controllata dall'idrossiurea e/o, se clinicamente indicato, dalla leucoforesi)