Децитабин, цитарабин и даунорубицин гидрохлорид в лечении больных острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Диагностика острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) по определению Всемирной организации здравоохранения

• Группа молекулярного риска ОМЛ менее чем благоприятна по любому из следующих критериев:

  • Отсутствие кариотипа хорошего риска t(8;21), inv(16), t(16;16) или t(15;17), определяемого по метафазному кариотипу
  • Отсутствие t(8;21), inv(16), t(16;16) или t(15;17), идентифицированное с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)
  • Отсутствие соответствующих слитых транскриптов, AML1-восемь-двадцать один корепрессор (ETO), кор-связывающий фактор, бета-субъединица (CBFβ)-тяжелая цепь гладкомышечного миозина (SMMHC) или прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (PML)-ретиноевая кислота рецептор альфа (RARa), идентифицированный полимеразной цепной реакцией с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР)
  • У пациента нет острого промиелоцитарного лейкоза (APL, франко-американо-британский [FAB] M3)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)

• Адекватная сердечная функция определяется одним из следующих признаков:

  • Эхокардиограмма, демонстрирующая фракцию выброса в пределах нормы.
  • Мультистрочное сканирование (MUGA), демонстрирующее фракцию выброса в пределах нормы.
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) ≤ 2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (ULN)
• Креатинин ≤ 2 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин

• Общий билирубин ≤ 2 раз выше ВГН

  • Пациенты с документально подтвержденным диагнозом синдрома Жильбера, приводящего к повышенному уровню общего билирубина, будут иметь право на участие при условии соблюдения всех других критериев приемлемости.
  • Пациенты с общим билирубином 2–3 мг/дл и прямым (конъюгированным) билирубином в пределах нормы будут иметь право на участие в исследовании при условии соблюдения всех других критериев приемлемости.

• Беременные и кормящие субъекты не могут быть зачислены, и следует избегать беременности; женщины детородного возраста, определяемые как сексуально активные женщины, которые не подвергались гистерэктомии и у которых были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до регистрации; женщины и мужчины детородного возраста должны либо продолжать воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов, либо использовать два приемлемых метода контроля над рождаемостью — один высокоэффективный метод (например, ВМС, оральные или неоральные гормональные контрацептивы, перевязка маточных труб или вазэктомия партнера) и один дополнительный эффективный метод (например, латексный презерватив, диафрагма или цервикальный колпачок) в одно и то же время с момента скрининга до окончательной оценки ответа на лечение

  • ПРИМЕЧАНИЕ: если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, субъект должен немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • ПРИМЕЧАНИЕ: влияние децитабина на развивающийся плод человека неизвестно, но известно, что он является тератогенным для млекопитающих (мышей).
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Химиотерапия (кроме гидроксимочевины) или лучевая терапия в течение 2 недель до запланированной терапии в этом исследовании или продолжающиеся нежелательные явления из-за агентов, введенных более чем за 2 недели до этого.
• Одновременное лечение другими исследуемыми агентами не допускается.
• Суммарная пожизненная доза антрациклинового химиотерапевтического препарата > 80 мг/м^2
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического состава децитабину, цитарабину или даунорубицину.

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое, по мнению исследователя, представляет неоправданно высокий риск для исследуемого лекарственного лечения; примеры включают, но не ограничиваются следующим:

  • Неконтролируемая серьезная инфекция; или
  • Нестабильная стенокардия; или
  • Неконтролируемая сердечная аритмия; или
  • Активное вторичное злокачественное новообразование, требующее лечения; или
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность

• ВИЧ-позитивные субъекты с числом CD4 < 200 клеток/мкл исключаются из-за повышенного риска летальных инфекций при лечении химиотерапией, подавляющей костный мозг (87).

  • ПРИМЕЧАНИЕ: субъекты с ВИЧ-инфекцией и числом CD4 >= 200 клеток/мкл подходят, но комбинированная антиретровирусная терапия должна проводиться во время введения химиотерапии из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с децитабином, цитарабином или даунорубицином. Антиретровирусная терапия может быть возобновлена ​​через 24 часа после завершения последней дозы индукционной химиотерапии.
• Субъект имеет психическое расстройство, измененный психический статус или социальную ситуацию, которые препятствуют пониманию процесса получения информированного согласия и/или ограничивают соблюдение требований исследования.
• Субъект имеет неспособность или нежелание, по мнению исследователя, соблюдать требования протокола
• Субъекты с инфильтрацией центральной нервной системы (ЦНС) (или лептоменингеальной) ОМЛ могут быть рассмотрены для лечения по усмотрению исследователя и после обсуждения с главным исследователем; все неврологические нарушения должны быть отмечены до включения в исследование
• Субъект имеет количество циркулирующих бластов > 50 000/мкл (субъекты могут быть зачислены, если количество циркулирующих бластов контролируется гидроксимочевиной и/или, при наличии клинических показаний, лейкофорезом)