Decitabine, Cytarabine en Daunorubicine Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) zoals gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie

• Moleculaire AML-risicogroep is minder dan gunstig zoals gedefinieerd door een van de volgende criteria:

  • De afwezigheid van karyotype met een goed risico t(8;21), inv(16), t(16;16) of t(15;17) geïdentificeerd door metafase-karyotype
  • De afwezigheid van t(8;21), inv(16), t(16;16) of t(15;17) geïdentificeerd door fluorescerende in situ hybridisatie (FISH)
  • De afwezigheid van de overeenkomstige fusietranscripten, AML1-acht-eenentwintig corepressor (ETO), kernbindende factor, beta-subeenheid (CBFβ)-gladde spier myosine zware keten (SMMHC), of progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)-retinoïnezuur receptor alfa (RARa), geïdentificeerd door reverse transcriptase-polymerase kettingreactie (RT-PCR)
  • Patiënt heeft geen acute promyelocytaire leukemie (APL, Frans-Amerikaans-Britse [FAB] M3)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)

• Adequate hartfunctie zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Een echocardiogram dat een ejectiefractie binnen normale grenzen aantoont
  • Een multi-gated acquisitie (MUGA) scan die een ejectiefractie binnen normale limieten aantoont
• Aspartaataminotransferase (AST)(serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT)(serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 maal de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinine ≤ 2 mg/dL OF creatinineklaring ≥ 50 ml/min

• Totaal bilirubine ≤ 2 keer ULN

  • Patiënten met gedocumenteerde diagnose van het syndroom van Gilbert resulterend in verhoogde totale bilirubinespiegels komen in aanmerking, op voorwaarde dat aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan
  • Patiënten met een totaal bilirubine van 2-3 mg/dL en direct (geconjugeerd) bilirubine in het normale bereik komen in aanmerking, mits aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan

• Zwangere en zogende proefpersonen mogen niet worden ingeschreven en zwangerschap moet worden vermeden; vrouwen die zwanger kunnen worden - gedefinieerd als een seksueel actieve vrouw die geen hysterectomie heeft ondergaan en die in de afgelopen 24 maanden op enig moment menstrueerde - moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben; vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele omgang of zich verplichten tot twee aanvaardbare methoden van anticonceptie: een zeer effectieve methode (bijv. aanvullende effectieve methode (bijv. latexcondoom, pessarium of cervicaal kapje) op hetzelfde moment vanaf het moment van screening tot en met de definitieve beoordeling van de respons op de behandeling

  • OPMERKING: als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet de proefpersoon de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen
  • OPMERKING: de effecten van decitabine op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend, maar het is een bekend teratogeen bij zoogdieren (muizen).
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie (anders dan hydroxyurea) of bestraling binnen de 2 weken voorafgaand aan de geplande therapie in dit onderzoek of aanhoudende bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend
• Gelijktijdige behandeling met andere onderzoeksmiddelen is niet toegestaan
• Cumulatieve levenslange dosis anthracycline chemotherapeuticum > 80 mg/m^2
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met vergelijkbare chemische of biologische samenstelling van decitabine, cytarabine of daunorubicine

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte die door de onderzoeker wordt beschouwd als een ongerechtvaardigd hoog risico voor experimentele medicamenteuze behandeling; voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende:

  • Ongecontroleerde ernstige infectie; of
  • Instabiele angina pectoris; of
  • Ongecontroleerde hartritmestoornissen; of
  • Actieve tweede maligniteit die behandeling vereist; of
  • Symptomatisch congestief hartfalen

• Hiv-positieve proefpersonen met een CD4-aantal < 200 cellen/μL worden uitgesloten vanwege het verhoogde risico op dodelijke infecties bij behandeling met beenmergonderdrukkende chemotherapie(87)

  • OPMERKING: proefpersonen met HIV-infectie en een CD4-telling >= 200 cellen/μL komen in aanmerking, maar antiretrovirale combinatietherapie moet worden aangehouden tijdens toediening van chemotherapie vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met decitabine, cytarabine of daunorubicine. Antiretrovirale therapie kan 24 uur na voltooiing van de laatste dosis inductiechemotherapie worden hervat
• Proefpersoon heeft een psychiatrische stoornis, veranderde mentale status of sociale situatie die begrip van het proces van geïnformeerde toestemming in de weg staat en/of naleving van studievereisten beperkt
• Proefpersoon heeft een onvermogen of onwil, naar de mening van de onderzoeker, om te voldoen aan de protocolvereisten
• Proefpersonen met infiltratie van het centrale zenuwstelsel (CZS) (of leptomeningeaal) door AML kunnen worden overwogen voor behandeling naar goeddunken van de onderzoeker en na overleg met de hoofdonderzoeker; alle neurologische gebreken moeten worden genoteerd voorafgaand aan de inschrijving voor de studie
• Proefpersoon heeft circulerende blastentelling > 50.000/μl (proefpersonen kunnen worden ingeschreven als circulerende blastentelling wordt gecontroleerd door hydroxyurea en/of, indien klinisch geïndiceerd, door leukoforese)