Decitabina, Citarabina e Cloridrato de Daunorrubicina no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de leucemia mielóide aguda (LMA), conforme definido pela Organização Mundial da Saúde

• O grupo molecular de risco de LMA é menos favorável, conforme definido por qualquer um dos seguintes critérios:

  • A ausência de cariótipo de bom risco t(8;21), inv(16), t(16;16) ou t(15;17) identificado por cariótipo metafásico
  • A ausência de t(8;21), inv(16), t(16;16) ou t(15;17) identificada por hibridização fluorescente in situ (FISH)
  • A ausência dos transcritos de fusão correspondentes, AML1-oito-vinte e um corepressor (ETO), fator de ligação ao núcleo, subunidade beta (CBFβ)-cadeia pesada de miosina de músculo liso (SMMHC) ou leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML)-ácido retinóico receptor alfa (RARa), identificado por reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR)
  • O paciente não tem leucemia promielocítica aguda (APL, franco-americano-britânico [FAB] M3)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)

• Função cardíaca adequada, definida por qualquer um dos seguintes:

  • Um ecocardiograma demonstrando uma fração de ejeção dentro dos limites normais
  • Uma varredura de aquisição múltipla (MUGA) demonstrando uma fração de ejeção dentro dos limites normais
• Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) ≤ 2,5 vezes o limite superior normal institucional (LSN)
• Creatinina ≤ 2 mg/dL OU depuração de creatinina ≥ 50 mL/min

• Bilirrubina total ≤ 2 vezes LSN

  • Pacientes com diagnóstico documentado de síndrome de Gilbert resultando em níveis elevados de bilirrubina total serão elegíveis, desde que todos os outros critérios de elegibilidade sejam atendidos
  • Pacientes com bilirrubina total de 2-3 mg/dL e bilirrubina direta (conjugada) na faixa normal serão elegíveis, desde que todos os outros critérios de elegibilidade sejam atendidos

• Gestantes e lactantes não podem ser matriculadas e a gravidez deve ser evitada; mulheres com potencial para engravidar - definidas como mulheres sexualmente ativas que não foram submetidas a histerectomia e que tiveram menstruação em qualquer momento nos 24 meses anteriores - devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo nos 7 dias anteriores ao registro; mulheres e homens em idade fértil devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou se comprometer com dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade - um método altamente eficaz (por exemplo, DIU, anticoncepcional hormonal oral ou não oral, laqueadura tubária ou vasectomia do parceiro) e outro método eficaz adicional (por exemplo, preservativo de látex, diafragma ou capuz cervical) ao mesmo tempo desde o momento da triagem até a Avaliação final da resposta ao tratamento

  • OBSERVAÇÃO: se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, o sujeito deve informar seu médico assistente imediatamente
  • NOTA: os efeitos da decitabina no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos, mas é um conhecido teratógeno em mamíferos (camundongos)
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Quimioterapia (exceto hidroxiureia) ou radiação nas 2 semanas anteriores à terapia planejada neste estudo ou eventos adversos contínuos devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes
• O tratamento concomitante com outros agentes experimentais não é permitido
• Dose vitalícia cumulativa de quimioterápico antraciclina > 80 mg/m^2
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à decitabina, citarabina ou daunorrubicina

• Doença intercorrente não controlada considerada pelo investigador como constituindo um alto risco injustificado para o tratamento medicamentoso em investigação; exemplos incluem, mas não se limitam ao seguinte:

  • Infecção grave descontrolada; ou
  • Angina de peito instável; ou
  • arritmia cardíaca descontrolada; ou
  • Segunda malignidade ativa que requer tratamento; ou
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática

• Indivíduos HIV positivos com contagem de CD4 < 200 células/μL são excluídos devido ao risco aumentado de infecções letais quando tratados com quimioterapia supressora da medula(87)

  • NOTA: indivíduos com infecção por HIV e contagem de CD4 >= 200 células/μL são elegíveis, mas a terapia antirretroviral combinada deve ser suspensa durante a administração de quimioterapia devido ao potencial de interações farmacocinéticas com decita-bina, citarabina ou daunorrubicina. A terapia antirretroviral pode ser retomada 24 horas após o término da última dose da quimioterapia de indução
• O sujeito tem um distúrbio psiquiátrico, estado mental alterado ou situação social que impediria a compreensão do processo de consentimento informado e/ou limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• O sujeito tem incapacidade ou falta de vontade, na opinião do investigador, de cumprir os requisitos do protocolo
• Indivíduos com infiltração do sistema nervoso central (SNC) (ou leptomeníngea) por AML podem ser considerados para tratamento a critério do Investigador e após discussão com o Investigador Principal; todos os déficits neurológicos devem ser observados antes da inscrição no estudo
• O indivíduo tem contagem de blastos circulantes > 50.000/μL (os indivíduos podem ser inscritos se a contagem de blastos circulantes for controlada por hidroxiureia e/ou, se clinicamente indicado, por leucoforese)