Decitabina, citarabina y clorhidrato de daunorrubicina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA) según la definición de la Organización Mundial de la Salud

• El grupo de riesgo de AML molecular es menos que favorable según lo definido por cualquiera de los siguientes criterios:

  • La ausencia de cariotipo de buen riesgo t(8;21), inv(16), t(16;16) o t(15;17) identificado por cariotipo en metafase
  • La ausencia de t(8;21), inv(16), t(16;16) o t(15;17) identificada por hibridación fluorescente in situ (FISH)
  • La ausencia de las transcripciones de fusión correspondientes, AML1-ocho-veintiuno correpresor (ETO), factor de unión al núcleo, subunidad beta (CBFβ)-cadena pesada de miosina del músculo liso (SMMHC) o leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)-ácido retinoico receptor alfa (RARa), identificado por reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR)
  • El paciente no tiene leucemia promielocítica aguda (APL, French-American-British [FAB] M3)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)

• Función cardíaca adecuada definida por cualquiera de los siguientes:

  • Un ecocardiograma que demuestre una fracción de eyección dentro de los límites normales
  • Una exploración de adquisición multipuerta (MUGA) que demuestra una fracción de eyección dentro de los límites normales
• Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT)(glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) ≤ 2,5 veces el límite superior normal institucional (ULN)
• Creatinina ≤ 2 mg/dl O aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min

• Bilirrubina total ≤ 2 veces LSN

  • Los pacientes con un diagnóstico documentado del síndrome de Gilbert que resulte en niveles elevados de bilirrubina total serán elegibles, siempre que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad.
  • Los pacientes con una bilirrubina total de 2-3 mg/dL y una bilirrubina directa (conjugada) en el rango normal serán elegibles, siempre que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad.

• Los sujetos embarazadas y lactantes no pueden inscribirse y se debe evitar el embarazo; las mujeres en edad fértil, definidas como mujeres sexualmente activas que no se han sometido a una histerectomía y que han tenido menstruaciones en cualquier momento dentro de los 24 meses anteriores, deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al registro; las mujeres y los hombres en edad fértil deben comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comprometerse con dos métodos aceptables de control de la natalidad: un método altamente efectivo (por ejemplo, DIU, anticonceptivo hormonal oral o no oral, ligadura de trompas o vasectomía de la pareja) y otro método efectivo adicional (p. ej., condón de látex, diafragma o capuchón cervical) al mismo tiempo desde el momento de la selección hasta la evaluación final de la respuesta al tratamiento

  • NOTA: si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, el sujeto debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • NOTA: se desconocen los efectos de la decitabina en el feto humano en desarrollo, pero es un teratógeno conocido en mamíferos (ratones)
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia (que no sea hidroxiurea) o radiación dentro de las 2 semanas previas a la terapia planificada en este estudio o eventos adversos en curso debido a los agentes administrados más de 2 semanas antes
• No se permite el tratamiento simultáneo con otros agentes en investigación.
• Dosis acumulada de por vida de antraciclina quimioterapéutica > 80 mg/m^2
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la decitabina, citarabina o daunorrubicina

• Enfermedad intercurrente no controlada que el investigador considere que constituye un alto riesgo injustificado para el tratamiento farmacológico en investigación; los ejemplos incluyen, entre otros, los siguientes:

  • Infección grave no controlada; o
  • angina de pecho inestable; o
  • Arritmia cardíaca no controlada; o
  • Segunda neoplasia maligna activa que requiere tratamiento; o
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática

• Los sujetos VIH positivos con un recuento de CD4 < 200 células/μL se excluyen debido al mayor riesgo de infecciones letales cuando se tratan con quimioterapia supresora de la médula ósea(87)

  • NOTA: los sujetos con infección por VIH y un recuento de CD4 >= 200 células/μL son elegibles, pero la terapia antirretroviral combinada debe suspenderse durante la administración de quimioterapia debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con decitabina, citarabina o daunorrubicina. La terapia antirretroviral puede reanudarse 24 horas después de completar la última dosis de quimioterapia de inducción.
• El sujeto tiene un trastorno psiquiátrico, estado mental alterado o situación social que impediría la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
• El sujeto tiene una incapacidad o falta de voluntad, en opinión del investigador, para cumplir con los requisitos del protocolo.
• Los sujetos con infiltración del sistema nervioso central (SNC) (o leptomeníngea) por AML pueden ser considerados para tratamiento a discreción del investigador y luego de discutirlo con el investigador principal; todos los déficits neurológicos deben tenerse en cuenta antes de la inscripción en el estudio
• El sujeto tiene un recuento de blastos circulantes > 50 000/μL (los sujetos pueden inscribirse si el recuento de blastos circulantes está controlado por hidroxiurea y/o, si está clínicamente indicado, por leucoforesis)