Decitabin, Cytarabin und Daunorubicin-Hydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Diagnose der akuten myeloischen Leukämie (AML) gemäß Definition der Weltgesundheitsorganisation

• Die molekulare AML-Risikogruppe ist weniger günstig, wie durch eines der folgenden Kriterien definiert:

  • Das Fehlen des Karyotyps t(8;21), inv(16), t(16;16) oder t(15;17) mit gutem Risiko, identifiziert durch den Metaphase-Karyotyp
  • Das Fehlen von t(8;21), inv(16), t(16;16) oder t(15;17), identifiziert durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)
  • Das Fehlen der entsprechenden Fusionstranskripte, AML1-acht-einundzwanzig Corepressor (ETO), Kernbindungsfaktor, Beta-Untereinheit (CBFβ)-glatte Muskel-Myosin-Schwerkette (SMMHC) oder progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML)-Retinsäure Rezeptor alpha (RARa), identifiziert durch reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR)
  • Patient hat keine akute Promyelozytenleukämie (APL, French-American-British [FAB] M3)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)

• Angemessene Herzfunktion gemäß einer der folgenden Definitionen:

  • Ein Echokardiogramm, das eine Ejektionsfraktion innerhalb normaler Grenzen zeigt
  • Ein Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan, der eine Ejektionsfraktion innerhalb normaler Grenzen zeigt
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN)
• Kreatinin ≤ 2 mg/dL ODER Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min

• Gesamtbilirubin ≤ 2 mal ULN

  • Patienten mit einer dokumentierten Diagnose des Gilbert-Syndroms, die zu erhöhten Gesamtbilirubinspiegeln führen, sind teilnahmeberechtigt, sofern alle anderen Zulassungskriterien erfüllt sind
  • Patienten mit einem Gesamtbilirubin von 2-3 mg/dL und direktem (konjugiertem) Bilirubin im Normalbereich sind geeignet, sofern alle anderen Zulassungskriterien erfüllt sind

• Schwangere und stillende Personen dürfen nicht eingeschrieben werden und eine Schwangerschaft muss vermieden werden; Frauen im gebärfähigen Alter – definiert als sexuell aktive Frau, die sich keiner Hysterektomie unterzogen hat und die zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb der vorangegangenen 24 Monate Menses hatte – müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben; Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen sich entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder sich zu zwei akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung verpflichten – einer hochwirksamen Methode (z zusätzliche wirksame Methode (z. B. Latexkondom, Diaphragma oder Gebärmutterhalskappe) gleichzeitig vom Zeitpunkt des Screenings bis zur abschließenden Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung

  • HINWEIS: Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte die Patientin unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
  • HINWEIS: Die Auswirkungen von Decitabin auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt, aber es ist ein bekanntes Teratogen bei Säugetieren (Mäusen).
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie (außer Hydroxyharnstoff) oder Bestrahlung innerhalb der 2 Wochen vor der geplanten Therapie in dieser Studie oder anhaltende unerwünschte Ereignisse aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 2 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Eine gleichzeitige Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen ist nicht zulässig
• Kumulative Lebenszeitdosis des Anthracyclin-Chemotherapeutikums > 80 mg/m^2
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Decitabin, Cytarabin oder Daunorubicin zurückzuführen sind

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die vom Prüfarzt als ungerechtfertigt hohes Risiko für die Behandlung mit Prüfpräparaten angesehen wird; Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf die folgenden:

  • Unkontrollierte schwere Infektion; oder
  • instabile Angina pectoris; oder
  • Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen; oder
  • Aktive zweite behandlungsbedürftige bösartige Erkrankung; oder
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz

• HIV-positive Personen mit einer CD4-Zellzahl < 200 Zellen/μl sind aufgrund des erhöhten Risikos tödlicher Infektionen ausgeschlossen, wenn sie mit einer Mark-unterdrückenden Chemotherapie behandelt werden(87)

  • HINWEIS: Patienten mit einer HIV-Infektion und einer CD4-Zellzahl von >= 200 Zellen/μl sind geeignet, aber die antiretrovirale Kombinationstherapie sollte während der Verabreichung der Chemotherapie wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Decita-bin, Cytarabin oder Daunorubicin fortgesetzt werden. Die antiretrovirale Therapie kann 24 Stunden nach Abschluss der letzten Dosis der Induktionschemotherapie wieder aufgenommen werden
• Das Subjekt hat eine psychiatrische Störung, einen veränderten mentalen Status oder eine soziale Situation, die das Verständnis des Einwilligungsprozesses ausschließen und / oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Das Subjekt ist nach Meinung des Ermittlers nicht in der Lage oder nicht bereit, die Protokollanforderungen zu erfüllen
• Patienten mit Infiltration des zentralen Nervensystems (ZNS) (oder leptomeningealen) durch AML können nach Ermessen des Prüfarztes und nach Rücksprache mit dem leitenden Prüfarzt für eine Behandlung in Betracht gezogen werden; Alle neurologischen Defizite müssen vor der Aufnahme in die Studie festgestellt werden
• Das Subjekt hat eine zirkulierende Blastenzahl > 50.000/μl (Probanden können aufgenommen werden, wenn die zirkulierende Blastenzahl durch Hydroxyharnstoff und/oder, falls klinisch indiziert, durch Leukophorese kontrolliert wird)