再発性または持続性の子宮平滑筋肉腫患者の治療におけるアリセルチブ
2019年7月22日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
子宮の再発または持続性平滑筋肉腫の治療における MLN8237 (NSC# 747888) の第 II 相評価
この第 II 相試験では、再発または持続した子宮の平滑筋肉腫患者の治療において、アリセルチブがどの程度効果があるかを研究します。
アリセルチブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 1～2回の細胞傷害性治療を受けた再発性または持続性の子宮平滑筋腫患者におけるMLN8237（アリセルチブ）の臨床活性と、治療開始後少なくとも6か月間無増悪生存した患者の頻度を評価する。客観的な腫瘍反応がある。
第二の目的:
I. MLN8237で治療を受けた平滑筋肉腫の女性における有害事象共通用語基準バージョン4（CTCAE v4）によって評価された有害事象の頻度と重症度を決定する。
II. 無増悪生存期間 (PFS) と全生存期間 (OS) の分布を決定します。
第三の目標:
I. 免疫組織化学によって測定されるオーロラ A キナーゼ発現と、客観的反応、6 か月後の PFS、生存率、および無増悪生存率との関係を決定する。
概要：
患者は、1～7日目に1日2回(BID)、アリセルチブを経口(PO)投与される。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 21 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は2年間は3か月ごと、その後3年間は6か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06102
- Hartford Hospital
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New Britain、Connecticut、アメリカ、06050
- The Hospital of Central Connecticut
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- Florida Hospital Orlando
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、アメリカ、96813
- University of Hawaii Cancer Center
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ、83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Hinsdale、Illinois、アメリカ、60521
- Sudarshan K Sharma MD Limted-Gynecologic Oncology
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- Saint Vincent Hospital and Health Care Center
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Iowa
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Ames、Iowa、アメリカ、50010
- McFarland Clinic PC-William R Bliss Cancer Center
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
- Iowa Methodist Medical Center
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
- Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50316
- Iowa Lutheran Hospital
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
- Iowa-Wide Oncology Research Coalition NCORP
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50314
- Medical Oncology and Hematology Associates-Laurel
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
- Michigan Cancer Research Consortium NCORP
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Dearborn、Michigan、アメリカ、48124
- Beaumont Hospital-Dearborn
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48236
- Saint John Hospital and Medical Center
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Flint、Michigan、アメリカ、48502
- Hurley Medical Center
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Grand Blanc、Michigan、アメリカ、48439
- Genesys Regional Medical Center
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Jackson、Michigan、アメリカ、49201
- Allegiance Health
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Lansing、Michigan、アメリカ、48912
- Sparrow Hospital
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Livonia、Michigan、アメリカ、48154
- Saint Mary Mercy Hospital
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Pontiac、Michigan、アメリカ、48341
- Saint Joseph Mercy Oakland
-
Port Huron、Michigan、アメリカ、48060
- Lake Huron Medical Center
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Saginaw、Michigan、アメリカ、48601
- Saint Mary's of Michigan
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center
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-
Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Springfield、Missouri、アメリカ、65804
- Cancer Research for the Ozarks NCORP
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Springfield、Missouri、アメリカ、65807
- CoxHealth South Hospital
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Springfield、Missouri、アメリカ、65804
- Mercy Hospital Springfield
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Nebraska Methodist Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27104
- Southeast Clinical Oncology Research (SCOR) Consortium NCORP
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
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Columbus、Ohio、アメリカ、43214
- Riverside Methodist Hospital
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Mentor、Ohio、アメリカ、44060
- Lake University Ireland Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
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Pennsylvania
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Abington、Pennsylvania、アメリカ、19001
- Abington Memorial Hospital
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West Reading、Pennsylvania、アメリカ、19611
- Reading Hospital
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- Women and Infants Hospital
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South Carolina
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Anderson、South Carolina、アメリカ、29621
- AnMed Health Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Memorial Hermann Texas Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 患者は難治性の再発性または持続性の子宮平滑筋肉腫を患っている必要があります。元の原発腫瘍の組織学的確認が必要です
- 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。測定可能な疾患は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) (バージョン 1.1) によって定義されます。測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。臨床検査によるコンピューター断層撮影 (CT)、磁気共鳴画像法 (MRI)、またはキャリパー測定で測定した場合、各病変は 10 mm 以上でなければなりません。または胸部X線で測定した場合>= 20 mm。 CT または MRI で測定した場合、リンパ節の短軸は 15 mm 以上でなければなりません
- RECIST バージョン 1.1 で定義されているように、患者はこのプロトコルで反応を評価するために使用される「標的病変」を少なくとも 1 つ持っている必要があります。以前に照射された領域内の腫瘍は、進行が記録されるか、放射線療法終了後少なくとも90日後の存続を確認するために生検が得られない限り、「非標的」病変として指定されます。
- 患者は、より優先度の高い婦人科腫瘍グループ (GOG) プロトコルが存在する場合、それを受ける資格があってはなりません。一般に、これは同じ患者集団に対するアクティブな GOG 第 III 相プロトコルを指します (2012 年 12 月 10 日)
- 以前に 1 つのレジメンを受けた患者は、GOG パフォーマンス ステータスが 0、1、または 2 でなければなりません。以前に 2 つのレジメンを受けた患者は、GOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1 でなければなりません
- 患者は抗生物質を必要とする活動性感染症に罹患していない必要があります（単純性尿路感染症[UTI]を除く）。
- 悪性腫瘍に対するホルモン療法は、登録の少なくとも 1 週間前に中止する必要があります。
- 化学療法や免疫薬を含む悪性腫瘍に対する他の以前の治療は、登録の少なくとも 3 週間前に中止する必要があります (2012 年 12 月 10 日)
- 以前の放射線治療は登録の少なくとも 4 週間前に中止する必要があります (2012 年 12 月 10 日)
- 患者は平滑筋肉腫の管理のために少なくとも1つの化学療法レジメンを以前に受けていなければなりません
- 患者は、再発または持続疾患の管理のために、追加の細胞傷害性レジメンを 1 つ受けることが許可されていますが、受ける必要はありません (12/10/2012)
- 患者は、再発または持続疾患の管理のためにオーロラキナーゼを対象とした以前の治療を受けてはなりません。 GOG-0250 (ゲムシタビン + ドセタキセル + ベバシズマブ vs プラセボ) で治療を受けた患者が対象となります。 GOG-0250 による治療は以前の 1 つのレジメンとしてカウントされます
- 白血球数 >= 3,000/mcL
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板数 >= 100,000/mcL
- 血清クレアチニン =< 制度上の正常上限 (ULN) または クレアチニン クリアランス >= 60 mL/min/1.73m^2 (計算または測定)
- ビリルビン =< ULN
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 3 x ULN
- アルカリホスファターゼ =< 2.5 x ULN
- 患者は、承認されたインフォームドコンセントと個人の健康情報の公開を許可する許可に署名する必要があります
- 妊娠の可能性のある患者は、研究参加前に血清妊娠検査が陰性であり、効果的な避妊を実践している必要があります。妊婦はこの研究から除外されています
- 患者は経口薬を服用し、MLN8237 投与の前後 2 時間と投与後 1 時間は絶食を維持できなければなりません。
- 患者は、計画された治療開始から 4 日以内 (プロトンポンプ阻害剤の場合)、または 1 日以内 (ヒスタミン 2 拮抗薬の場合) に、胃の pH に影響を与える薬剤を服用してはなりません。患者は、MLN8237 の各投与前 2 時間と投与後 2 時間は、他のすべての種類の制酸薬を避けることができなければなりません。
除外基準:
- -MLN8237による以前の治療を受けた患者、またはこの研究に参加してから4週間以内に治験化合物またはデバイスの研究に参加した患者
- プロトコール治療の計画開始前4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に手術（生検を除く）、放射線療法、または化学療法を受けた患者、または4回以上投与された薬剤による有害事象から回復していない患者数週間前。プロトコール治療開始予定日から1週間以内にホルモン剤を投与された患者
- 過去 3 年以内に他の悪性腫瘍が存在したという証拠がある場合、非黒色腫皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、乳房上皮内乳管がんを除く他の浸潤性悪性腫瘍の患者は除外されます。
- 過去 3 年以内に子宮平滑筋肉腫の治療以外で腹腔または骨盤のいずれかの部分に以前に放射線療法を受けた患者は除外されます。したがって、子宮平滑筋肉腫に対する過去の骨盤放射線照射歴のある患者が対象となります。乳がん、頭頸部がん、または皮膚の局所がんに対する事前の放射線照射は、登録の3年以上前に完了しており、患者に再発または転移がないことが条件として許可されます。
- 過去 3 年以内に子宮平滑筋肉腫の治療以外の腹部腫瘍または骨盤腫瘍に対して化学療法を受けた患者は除外されます。患者は局所性乳がんに対して事前に補助化学療法を受けている可能性があるが、登録の3年以上前にそれが完了しており、患者に再発または転移性疾患がないことが条件となる。
- MLN8237による授乳中の乳児における有害事象のリスクは不明だが潜在的であるため、授乳中の患者
- 中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎の病歴のある患者
- MLN8237と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴のある患者（ベンゾジアゼピンに対する確立されたアレルギー反応を含むがこれに限定されない）
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者
- 以前に同種骨髄移植または臓器移植を受けた患者
- 制御されていない睡眠時無呼吸症候群や、重度の慢性閉塞性肺疾患など、日中の過度の眠気を引き起こす可能性のあるその他の症状の既知の病歴がある患者。酸素補給の必要性。またはMLN8237のベンゾジアゼピン様作用に関連した過剰な毒性を引き起こす可能性のある症状
- プロトンポンプ阻害剤、H2アンタゴニスト、または膵臓酵素の継続的な投与を必要とする患者。制酸薬またはH2拮抗薬の断続的な使用は許可されています
- 経口薬を飲み込むことができない患者、またはMLN8237投与の2時間前と1時間後に必要な絶食を維持できない患者、または吸収不良や膵臓または上部腸の切除など、経口薬の小腸吸収を変化させる可能性のある何らかの症状がある患者
- -初回投与前の14日以内に、酵素誘発性抗てんかん薬のフェニトイン、カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、プリミドン、フェノバルビタール、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、セントジョーンズワートなどの臨床的に重要な酵素誘発剤による治療を受けた患者。 MLN8237と研究中
- 登録前6か月以内に心筋梗塞を起こしたことがある患者、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIII（身体活動の顕著な制限があり、安静時は快適だが、通常よりも活動が少ないと疲労、動悸、または呼吸困難を引き起こす）またはIVの患者(不快感を感じずにいかなる身体活動も行うことができない、安静時に心不全の症状がある、何らかの身体活動を行うと不快感が増大する) 心不全、制御されていない狭心症、重度の制御されていない心室性不整脈、または急性虚血または能動伝導系の心電図上の証拠異常;研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図（ECG）異常は医学的に関連がないと研究者によって文書化されなければなりません。
- 患者は、1日当たりのアルコール摂取量を1標準単位（ビール12オンス[350mL]、80プルーフアルコール1.5オンス[45mL]、またはワイン6オンス[175mL]グラス1杯）以下に制限しなければなりません）研究期間中およびMLN8237の最後の投与から30日間。これらの制限を遵守できない患者には資格がありません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（アリセルチブ）
患者は、1～7日目にアリセルチブのPO BIDを受けます。
コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS) > 6 か月
時間枠：最初の 6 か月間は 1 周期おきに評価。その後、登録日から最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、3か月ごとに最長60か月評価されます。
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患者が少なくとも 6 か月間無増悪で生存したかどうか。
90% 信頼区間 (ボンフェローニ補正済み)。
進行は、研究上の最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することと定義されます (研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれます)。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
(注: 1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます)。
進行には、1 つ以上の新たな病変の出現および/または既存の非標的病変の明確な進行が含まれます。
通常、明確な進行が標的病変の状態を上回ることはありません。
それは単一の病変の増加ではなく、全体的な疾患状態の変化を表すものでなければなりません。
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最初の 6 か月間は 1 周期おきに評価。その後、登録日から最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、3か月ごとに最長60か月評価されます。
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腫瘍反応
時間枠：最初の 6 か月間は 1 サイクルおき。その後、治験治療からの中止または疾患の進行が確認されるまで、3か月ごとに投与します。
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RECIST 1.1による腫瘍の完全応答および部分応答。
患者の反応は、治療中の最良の全体的な反応を使用します。
完全奏効は、すべての標的病変および非標的病変が消失することと定義され、病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）の短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
部分奏効は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されます。
完全または部分的な対応には、最初の文書化から 4 週間以上の時点での確認が必要です。
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最初の 6 か月間は 1 サイクルおき。その後、治験治療からの中止または疾患の進行が確認されるまで、3か月ごとに投与します。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：研究への参加から死亡または最後の接触まで、最大 5 年間。
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研究への参加から死亡または最後の接触日までに観察された生存期間。
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研究への参加から死亡または最後の接触まで、最大 5 年間。
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NCI CTCAE バージョン 4.0 によって評価された有害事象のある参加者の数
時間枠：治療中の各サイクルおよび最後の治療から 30 日後、最長 5 年間。
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治療中の各サイクルおよび最後の治療から 30 日後、最長 5 年間。
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進行なしのサバイバル
時間枠：最初の 6 か月間は 1 サイクルおき。その後は病気の進行が確認されるまで 3 か月ごと。 5年まで
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無増悪生存期間（PFS）は、研究登録から疾患の進行、死亡、または最後の接触日までの期間として定義されました。
進行はRECIST 1.1に基づいていました。
RECIST 1.1では、研究上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加することを進行性疾患と定義しています（研究上の最小値である場合、これにはベースライン合計が含まれます）。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
1 つ以上の新たな病変の出現、または非標的病変の明確な進行も進行とみなされます。
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最初の 6 か月間は 1 サイクルおき。その後は病気の進行が確認されるまで 3 か月ごと。 5年まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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オーロラ A キナーゼの発現
時間枠：最長5年
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オーロラ A キナーゼの発現は、患者の人口統計および臨床転帰 (反応、6 か月後の PFS、PFS、および OS) との関連性について評価されます。
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最長5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年8月1日
一次修了 (実際)
2014年8月1日
研究の完了 (実際)
2017年2月11日
試験登録日
最初に提出
2012年7月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年7月8日
最初の投稿 (見積もり)
2012年7月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年7月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月22日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。