Alisertibe no Tratamento de Pacientes com Leiomiossarcoma Recorrente ou Persistente do Útero
22 de julho de 2019 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Uma avaliação de fase II de MLN8237 (NSC# 747888) no tratamento de leiomiossarcoma recorrente ou persistente do útero
Este estudo de fase II estuda o desempenho do alisertib no tratamento de pacientes com leiomiossarcoma do útero que recidivou ou persistiu.
Alisertib pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a atividade clínica de MLN8237 (alisertib) em pacientes com leiomiossarcoma recorrente ou persistente do útero que receberam uma ou duas terapias citotóxicas anteriores e a frequência de pacientes que sobrevivem sem progressão por pelo menos 6 meses após o início da terapia ou têm resposta tumoral objetiva.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar a frequência e a gravidade dos eventos adversos conforme avaliados pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos versão 4 (CTCAE v4) entre mulheres com leiomiossarcoma tratadas com MLN8237.
II. Determinar a distribuição da sobrevida livre de progressão (PFS) e da sobrevida global (OS).
OBJETIVOS TERCIÁRIOS:
I. Determinar a relação da expressão de Aurora A Kinase, medida por imuno-histoquímica, com resposta objetiva, PFS em 6 meses, sobrevida e sobrevida livre de progressão.
CONTORNO:
Os pacientes recebem alisertib por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-7. Os cursos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos e depois a cada 6 meses por 3 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
- Hartford Hospital
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New Britain, Connecticut, Estados Unidos, 06050
- The Hospital of Central Connecticut
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Florida Hospital Orlando
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
- University of Hawaii Cancer Center
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Hinsdale, Illinois, Estados Unidos, 60521
- Sudarshan K Sharma MD Limted-Gynecologic Oncology
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Saint Vincent Hospital and Health Care Center
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Iowa
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Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
- McFarland Clinic PC-William R Bliss Cancer Center
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
- Iowa Methodist Medical Center
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
-
Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
- Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
-
Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50316
- Iowa Lutheran Hospital
-
Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
- Iowa-Wide Oncology Research Coalition NCORP
-
Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
- Medical Oncology and Hematology Associates-Laurel
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
- Michigan Cancer Research Consortium NCORP
-
Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48124
- Beaumont Hospital-Dearborn
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48236
- Saint John Hospital and Medical Center
-
Flint, Michigan, Estados Unidos, 48502
- Hurley Medical Center
-
Grand Blanc, Michigan, Estados Unidos, 48439
- Genesys Regional Medical Center
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Jackson, Michigan, Estados Unidos, 49201
- Allegiance Health
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Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
- Sparrow Hospital
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Livonia, Michigan, Estados Unidos, 48154
- Saint Mary Mercy Hospital
-
Pontiac, Michigan, Estados Unidos, 48341
- Saint Joseph Mercy Oakland
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Port Huron, Michigan, Estados Unidos, 48060
- Lake Huron Medical Center
-
Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48601
- Saint Mary's of Michigan
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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-
Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65804
- Cancer Research for the Ozarks NCORP
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Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
- CoxHealth South Hospital
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Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65804
- Mercy Hospital Springfield
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-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27104
- Southeast Clinical Oncology Research (SCOR) Consortium NCORP
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case Western Reserve University
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
- Riverside Methodist Hospital
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Mentor, Ohio, Estados Unidos, 44060
- Lake University Ireland Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
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Pennsylvania
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Abington, Pennsylvania, Estados Unidos, 19001
- Abington Memorial Hospital
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West Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19611
- Reading Hospital
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
- Women and Infants Hospital
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South Carolina
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Anderson, South Carolina, Estados Unidos, 29621
- AnMed Health Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Memorial Hermann Texas Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter leiomiossarcoma uterino recorrente ou persistente incurável; confirmação histológica do tumor primário original é necessária
- Os pacientes devem ter doença mensurável; doença mensurável é definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1); doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado); cada lesão deve ter >= 10 mm quando medida por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou medida do paquímetro por exame clínico; ou >= 20 mm quando medido por radiografia de tórax; os gânglios linfáticos devem ter >= 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM
- Os pacientes devem ter pelo menos uma "lesão-alvo" a ser usada para avaliar a resposta neste protocolo, conforme definido pelo RECIST versão 1.1; tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência pelo menos 90 dias após o término da radioterapia
- Os pacientes não devem ser elegíveis para um protocolo do Grupo de Oncologia Ginecológica (GOG) de prioridade mais alta, se houver; em geral, isso se referiria a qualquer protocolo GOG fase III ativo para a mesma população de pacientes (10/12/2012)
- Os pacientes que receberam um regime anterior devem ter um status de desempenho GOG de 0, 1 ou 2; pacientes que receberam dois regimes anteriores devem ter um status de desempenho GOG de 0 ou 1
- Os pacientes devem estar livres de infecção ativa que necessite de antibióticos (com exceção de infecção não complicada do trato urinário [ITU])
- Qualquer terapia hormonal direcionada ao tumor maligno deve ser suspensa pelo menos uma semana antes do registro
- Qualquer outra terapia prévia dirigida ao tumor maligno, incluindo quimioterapia e agentes imunológicos, deve ser suspensa pelo menos três semanas antes do registro (10/12/2012)
- Qualquer terapia de radiação anterior deve ser descontinuada pelo menos quatro semanas antes do registro (10/12/2012)
- Os pacientes devem ter feito pelo menos um regime quimioterápico anterior para o manejo do leiomiossarcoma
- Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, um regime citotóxico adicional para tratamento de doença recorrente ou persistente (10/12/2012)
- Os pacientes NÃO devem ter recebido nenhuma terapia anterior direcionada à Aurora quinase para tratamento de doença recorrente ou persistente; pacientes que foram tratados com GOG-0250 (gemcitabina + docetaxel mais bevacizumabe vs placebo) são elegíveis; o tratamento com GOG-0250 contaria como UM regime anterior
- Leucócitos >= 3.000/mcL
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
- Plaquetas >= 100.000/mcL
- Creatinina sérica =< limite superior institucional do normal (LSN) OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73m^2 (calculado ou medido)
- Bilirrubina =< LSN
- Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 3 x LSN
- Fosfatase alcalina = < 2,5 x LSN
- Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado e autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde
- As pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da entrada no estudo e estar praticando uma forma eficaz de contracepção; mulheres grávidas são excluídas deste estudo
- Os pacientes devem ser capazes de tomar medicação oral e manter um jejum de 2 horas antes e 1 hora após a administração de MLN8237
- O paciente não deve ter tomado agentes que afetem o pH gástrico dentro de 4 dias (qualquer inibidor da bomba de prótons) ou 1 dia (qualquer antagonista da histamina-2) do início planejado da terapia; os pacientes devem ser capazes de evitar todos os outros tipos de antiácidos por 2 horas antes e 2 horas após cada dose de MLN8237
Critério de exclusão:
- Pacientes que tiveram terapia anterior com MLN8237 ou participaram de um estudo de um composto ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a entrada neste estudo
- Pacientes que foram submetidos a cirurgia (excluindo biópsia), radioterapia ou quimioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes do início planejado do tratamento do protocolo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados por mais de 4 semanas antes; pacientes que receberam agentes hormonais dentro de 1 semana do início planejado do tratamento de protocolo
- Pacientes com outras malignidades invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma ductal in situ da mama, são excluídos se houver qualquer evidência de outra malignidade presente nos últimos três anos
- Pacientes que receberam radioterapia prévia em qualquer parte da cavidade abdominal ou da pelve, EXCETO para o tratamento de leiomiossarcoma uterino nos últimos três anos, são excluídos; portanto, pacientes com história de irradiação pélvica prévia para leiomiossarcoma uterino são elegíveis; radiação prévia para câncer localizado de mama, cabeça e pescoço ou pele é permitida, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e o paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática
- Pacientes que receberam quimioterapia anterior para qualquer tumor abdominal ou pélvico, EXCETO para o tratamento de leiomiossarcoma uterino nos últimos três anos, são excluídos; as pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante anterior para câncer de mama localizado, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e que a paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática
- Pacientes que estão amamentando porque existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes de MLN8237
- Pacientes com história de metástases do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa
- Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a MLN8237, incluindo, entre outros, reação alérgica estabelecida a benzodiazepínicos
- Pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Pacientes que tiveram transplante alogênico prévio de medula óssea ou órgão
- Pacientes com histórico conhecido de síndrome da apneia do sono descontrolada e outras condições que podem resultar em sonolência diurna excessiva, como doença pulmonar obstrutiva crônica grave; necessidade de oxigênio suplementar; ou quaisquer condições que possam resultar em toxicidade excessiva associada aos efeitos semelhantes aos benzodiazepínicos de MLN8237
- Pacientes que necessitam de administração constante de inibidor da bomba de prótons, antagonista H2 ou enzimas pancreáticas; usos intermitentes de antiácidos ou antagonistas H2 são permitidos
- Pacientes incapazes de engolir medicação oral ou de manter um jejum conforme necessário por 2 horas antes e 1 hora após a administração de MLN8237 ou qualquer condição que modifique a absorção de medicamentos orais pelo intestino delgado, incluindo má absorção ou ressecção do pâncreas ou intestino superior
- Pacientes que receberam tratamento com indutores enzimáticos clinicamente significativos, como fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, primidona ou fenobarbital, drogas antiepilépticas indutoras enzimáticas, ou rifampicina, rifabutina, rifapentina ou erva de São João 14 dias antes da primeira dose de MLN8237 e durante o estudo
- Pacientes que tiveram um infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou têm classe III da New York Heart Association (NYHA) (limitação acentuada da atividade física, confortável em repouso, mas menos do que a atividade normal causa fadiga, palpitação ou dispneia) ou IV (incapaz de realizar qualquer atividade física sem desconforto, sintomas de insuficiência cardíaca em repouso, se qualquer atividade física for realizada, o desconforto aumenta) insuficiência cardíaca, angina descontrolada, arritmias ventriculares graves descontroladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou sistema de condução ativo anormalidades; antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade do eletrocardiograma (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante
- Os pacientes devem limitar o consumo de álcool a não mais do que 1 unidade padrão de álcool (12 onças de cerveja [350 mL], 1,5 onças [45 mL] de álcool 80 ou uma taça de 6 onças [175 mL] de vinho) por dia durante o estudo e por 30 dias a partir da última dose de MLN8237; pacientes que não conseguem cumprir essas restrições não são elegíveis
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Tratamento (alisertibe)
Os pacientes recebem alisertib PO BID nos dias 1-7.
Os cursos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos correlativos
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) > 6 meses
Prazo: Avaliado a cada dois ciclos nos primeiros 6 meses; depois, a cada 3 meses a partir da data de inscrição até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 60 meses.
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Se o paciente sobreviveu ou não sem progressão por pelo menos 6 meses.
Intervalo de confiança de 90% (corrigido por Bonferroni).
A progressão é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo).
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
(Nota: o aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão).
A progressão inclui o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
A progressão inequívoca normalmente não deve superar o status da lesão-alvo.
Deve ser representativo da mudança geral do estado da doença, não de um único aumento de lesão.
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Avaliado a cada dois ciclos nos primeiros 6 meses; depois, a cada 3 meses a partir da data de inscrição até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 60 meses.
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Resposta Tumoral
Prazo: A cada dois ciclos nos primeiros 6 meses; depois disso, a cada 3 meses até a retirada do tratamento do estudo ou a progressão da doença ser confirmada.
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Resposta Tumoral Completa e Parcial por RECIST 1.1.
A resposta do paciente usa a melhor resposta geral durante a terapia.
A resposta completa é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo, e qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não-alvo) deve ter redução no eixo curto para <10 mm.
A resposta parcial é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
A resposta completa ou parcial requer confirmação maior ou igual a 4 semanas a partir da documentação inicial.
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A cada dois ciclos nos primeiros 6 meses; depois disso, a cada 3 meses até a retirada do tratamento do estudo ou a progressão da doença ser confirmada.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: Da entrada no estudo até a morte ou último contato, até 5 anos.
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O tempo de vida observado desde a entrada no estudo até a morte ou a data do último contato.
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Da entrada no estudo até a morte ou último contato, até 5 anos.
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Número de participantes com eventos adversos conforme avaliado pelo NCI CTCAE versão 4.0
Prazo: Cada ciclo durante o tratamento e 30 dias após o último tratamento, até 5 anos.
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Cada ciclo durante o tratamento e 30 dias após o último tratamento, até 5 anos.
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: a cada dois ciclos nos primeiros 6 meses; depois disso, a cada 3 meses até que a progressão da doença seja confirmada; até 5 anos
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A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o período desde a entrada no estudo até a progressão da doença, morte ou a última data de contato.
A progressão foi baseada no RECIST 1.1.
O RECIST 1.1 define doença progressiva como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo).
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
Também é considerado progressão o aparecimento de uma ou mais novas lesões ou progressão inequívoca de lesões não alvo.
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a cada dois ciclos nos primeiros 6 meses; depois disso, a cada 3 meses até que a progressão da doença seja confirmada; até 5 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão Aurora A quinase
Prazo: Até 5 anos
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A expressão Aurora A Kinase será avaliada para associações com dados demográficos do paciente e desfecho clínico (resposta, PFS em 6 meses, PFS e OS).
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Até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Hyman, NRG Oncology
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2012
Conclusão Primária (REAL)
1 de agosto de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
11 de fevereiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de julho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de julho de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
11 de julho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
23 de julho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de julho de 2019
Última verificação
1 de julho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-01982 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10CA027469 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- GOG-0231D (OUTRO: CTEP)
- CDR0000736350
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