Alisertib w leczeniu pacjentek z nawracającym lub przetrwałym mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym macicy

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć nieuleczalnego, nawracającego lub przetrwałego mięśniakomięsaka gładkokomórkowego macicy; wymagane jest histologiczne potwierdzenie pierwotnego guza pierwotnego
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę; mierzalna choroba jest zdefiniowana przez kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (wersja 1.1); mierzalna choroba jest zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania); każda zmiana musi mieć >= 10 mm, gdy jest mierzona za pomocą tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub pomiaru suwmiarką podczas badania klinicznego; lub >= 20 mm mierzone na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej; węzły chłonne muszą mieć >= 15 mm w osi krótkiej, mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną „zmianę docelową”, aby można było wykorzystać ją do oceny odpowiedzi na ten protokół, zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1; guzy w obszarze wcześniej napromieniowanym zostaną oznaczone jako zmiany „niebędące docelowymi”, chyba że udokumentowana zostanie progresja lub zostanie wykonana biopsja w celu potwierdzenia utrzymywania się przez co najmniej 90 dni po zakończeniu radioterapii
• Pacjentki nie mogą kwalifikować się do protokołu Gynecologic Oncology Group (GOG) o wyższym priorytecie, jeśli taki istnieje; ogólnie odnosi się to do każdego aktywnego protokołu fazy III GOG dla tej samej populacji pacjentów (12/10/2012)
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej jeden schemat leczenia, muszą mieć stan sprawności GOG równy 0, 1 lub 2; pacjenci, którzy otrzymali dwa wcześniejsze schematy leczenia, muszą mieć stan sprawności GOG równy 0 lub 1
• Pacjenci powinni być wolni od czynnej infekcji wymagającej antybiotykoterapii (z wyjątkiem niepowikłanego zakażenia dróg moczowych [ZUM])
• Każdą terapię hormonalną skierowaną na nowotwór złośliwy należy przerwać co najmniej na tydzień przed rejestracją
• Jakakolwiek inna wcześniejsza terapia ukierunkowana na nowotwór złośliwy, w tym chemioterapia i środki immunologiczne, musi zostać przerwana co najmniej trzy tygodnie przed rejestracją (12.10.2012)
• Wszelka wcześniejsza radioterapia musi zostać przerwana co najmniej cztery tygodnie przed rejestracją (12.10.2012)
• Pacjenci muszą mieć wcześniej co najmniej jeden schemat chemioterapii w leczeniu mięśniakomięsaka gładkokomórkowego
• Pacjenci mogą otrzymać, ale nie muszą, jeden dodatkowy schemat leczenia cytotoksycznego w leczeniu nawracającej lub przewlekłej choroby (12/10/2012)
• Pacjenci NIE mogli otrzymać żadnej wcześniejszej terapii ukierunkowanej na kinazę Aurora w leczeniu nawracającej lub uporczywej choroby; kwalifikują się pacjenci, którzy byli leczeni GOG-0250 (gemcytabina + docetaksel plus bewacyzumab vs placebo); leczenie na GOG-0250 liczyłoby się jako JEDEN wcześniejszy schemat
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< górna granica normy (GGN) w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 (obliczone lub zmierzone)
• Bilirubina =< GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN
• Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x GGN
• Pacjenci muszą podpisać zatwierdzoną świadomą zgodę i upoważnienie zezwalające na ujawnienie informacji o stanie zdrowia
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania i stosować skuteczną metodę antykoncepcji; kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania
• Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania leków doustnie i pozostawania na czczo przez 2 godziny przed i 1 godzinę po podaniu MLN8237
• Pacjent nie może przyjmować środków wpływających na pH żołądka w ciągu 4 dni (jakikolwiek inhibitor pompy protonowej) lub 1 dnia (jakikolwiek antagonista histaminy-2) od planowanego rozpoczęcia terapii; pacjenci muszą być w stanie unikać wszystkich innych rodzajów leków zobojętniających sok żołądkowy przez 2 godziny przed i 2 godziny po każdej dawce MLN8237

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej terapię MLN8237 lub brali udział w badaniu badanego związku lub urządzenia w ciągu 4 tygodni od włączenia się do tego badania
• Pacjenci, którzy przeszli operację (z wyłączeniem biopsji), radioterapię lub chemioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed planowanym rozpoczęciem leczenia według protokołu lub którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi dłużej niż 4 tygodnie wcześniej; pacjentki, które przyjmowały leki hormonalne w ciągu 1 tygodnia od planowanego rozpoczęcia leczenia protokołowego
• Pacjenci z innymi inwazyjnymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub raka przewodowego in situ piersi, są wykluczani, jeśli istnieją dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich trzech lat
• Wykluczone są pacjentki, które w ciągu ostatnich trzech lat zostały poddane radioterapii dowolnej części jamy brzusznej lub miednicy INNEJ NIŻ w leczeniu mięśniakomięsaka gładkokomórkowego macicy; w związku z tym kwalifikują się pacjentki z wcześniejszą radioterapią miednicy z powodu mięśniakomięsaka gładkokomórkowego macicy; dozwolona jest wcześniejsza radioterapia zlokalizowanego raka piersi, głowy i szyi lub skóry, pod warunkiem, że została ona wykonana wcześniej niż 3 lata przed rejestracją, a pacjent nie ma nawrotu choroby lub przerzutów
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię z powodu jakiegokolwiek nowotworu jamy brzusznej lub miednicy INNEJ NIŻ w leczeniu mięśniakomięsaka gładkokomórkowego macicy w ciągu ostatnich trzech lat, są wykluczeni; pacjentki mogły otrzymać wcześniej chemioterapię adjuwantową z powodu miejscowego raka piersi, pod warunkiem, że została ona zakończona wcześniej niż trzy lata przed rejestracją i że pacjentka nie ma nawrotu choroby ani przerzutów
• Pacjenci karmiący piersią, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych u niemowląt karmionych piersią z MLN8237
• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego i/lub nowotworowym zapaleniem opon mózgowych w wywiadzie
• Pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie związanymi ze związkami o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do MLN8237, w tym między innymi z ustaloną reakcją alergiczną na benzodiazepiny
• Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu szpiku kostnego lub narządu
• Pacjenci ze znaną historią zespołu niekontrolowanego bezdechu sennego i innymi stanami, które mogą powodować nadmierną senność w ciągu dnia, takimi jak ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc; zapotrzebowanie na dodatkowy tlen; lub jakiekolwiek stany, które mogą powodować nadmierną toksyczność związaną z działaniem MLN8237 podobnym do działania benzodiazepiny
• Pacjenci wymagający stałego podawania inhibitora pompy protonowej, antagonisty H2 lub enzymów trzustkowych; dozwolone jest sporadyczne stosowanie środków zobojętniających sok żołądkowy lub antagonistów H2
• Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać doustnych leków lub utrzymać głodówki zgodnie z wymaganiami przez 2 godziny przed i 1 godzinę po podaniu MLN8237 lub jakikolwiek stan, który może wpływać na wchłanianie leków doustnych w jelicie cienkim, w tym zespół złego wchłaniania lub resekcja trzustki lub górnego odcinka jelita
• Pacjenci, którzy byli leczeni klinicznie istotnymi induktorami enzymów, takimi jak indukujące enzymy leki przeciwpadaczkowe fenytoina, karbamazepina, okskarbazepina, prymidon lub fenobarbital lub ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna lub ziele dziurawca, w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki MLN8237 i podczas badania
• Pacjenci, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub mają III klasę według New York Heart Association (NYHA) (znaczne ograniczenie aktywności fizycznej, komfort w spoczynku, ale mniej niż zwykła aktywność powoduje zmęczenie, kołatanie serca lub duszność) lub IV (niezdolność do wykonywania jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez odczuwania dyskomfortu, objawy niewydolności serca w spoczynku, przy podejmowaniu jakiejkolwiek aktywności fizycznej dyskomfort narasta) niewydolność serca, niekontrolowana dusznica bolesna, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu komorowego lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub czynnego układu przewodzącego nieprawidłowości; przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia
• Pacjenci muszą ograniczyć spożycie alkoholu do nie więcej niż 1 standardowej jednostki alkoholu (12 uncji piwa [350 ml], 1,5 uncji [45 ml] alkoholu 80-procentowego lub jeden 6 uncji [175 ml] kieliszka wina) dziennie w trakcie badania i przez 30 dni od ostatniej dawki MLN8237; pacjenci, którzy nie są w stanie zastosować się do tych ograniczeń, nie kwalifikują się