Alisertib visszatérő vagy tartós méh leiomyosarcomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek gyógyíthatatlan, visszatérő vagy tartós méh leiomyosarcomában kell lenniük; az eredeti primer daganat szövettani megerősítése szükséges
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük; a mérhető betegséget a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) határozza meg (1.1-es verzió); mérhető betegség: legalább egy olyan elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (leghosszabb rögzítendő átmérő); minden elváltozásnak >= 10 mm-nek kell lennie számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy klinikai vizsgálattal végzett tolómérővel mérve; vagy >= 20 mm mellkasröntgennel mérve; CT-vel vagy MRI-vel mérve a nyirokcsomóknak >= 15 mm-nek kell lenniük a rövid tengelyben
• A RECIST 1.1-es verziójában meghatározottak szerint a betegeknek legalább egy „céllézióval” kell rendelkezniük ahhoz, hogy értékeljék a protokollra adott válaszreakciót; a korábban besugárzott területen lévő daganatok „nem célpont” elváltozásnak minősülnek, kivéve, ha a progresszió dokumentálva van, vagy biopsziát vesznek a fennmaradás megerősítésére a sugárterápia befejezését követő legalább 90 napon belül
• A betegek nem jogosultak magasabb prioritású Nőgyógyászati ​​Onkológiai Csoport (GOG) protokollra, ha van ilyen; általánosságban ez bármely aktív GOG III. fázisú protokollra vonatkozik ugyanarra a betegpopulációra vonatkozóan (2012.12.10.)
• Azok a betegek, akik egy korábbi kezelésben részesültek, GOG teljesítménystátuszának 0, 1 vagy 2 kell lennie; azoknak a betegeknek, akik korábban két adagolási rendet kaptak, a GOG teljesítmény státuszának 0 vagy 1 kell lennie
• A betegeknek mentesnek kell lenniük az antibiotikumokat igénylő aktív fertőzésektől (kivéve a szövődménymentes húgyúti fertőzést [UTI])
• A rosszindulatú daganatra irányuló bármilyen hormonterápiát a regisztráció előtt legalább egy héttel meg kell szakítani
• Minden egyéb, a rosszindulatú daganat elleni terápiát, beleértve a kemoterápiát és az immunológiai szereket, a regisztráció előtt legalább három héttel le kell állítani (2012.12.10.)
• Minden korábbi sugárkezelést fel kell függeszteni legalább négy héttel a regisztráció előtt (2012.12.10.)
• A betegeknek legalább egy kemoterápiás kezelésben kell részesülniük a leiomyosarcoma kezelésére
• A betegek kaphatnak, de nem kötelesek kapni egy további citotoxikus kezelést a visszatérő vagy tartós betegség kezelésére (2012.12.10.)
• A betegek NEM kaphattak előzetesen az Aurora kinázra irányuló terápiát visszatérő vagy tartós betegség kezelésére; a GOG-0250-nel (gemcitabin + docetaxel plusz bevacizumab vs placebo) kezelt betegek jogosultak; A GOG-0250 kezelés EGY előzetes kezelésnek számít
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Szérum kreatinin =< a normál intézményi felső határa (ULN) VAGY kreatinin clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 (számított vagy mért)
• Bilirubin =< ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 3 x ULN
• Alkáli foszfatáz = < 2,5 x ULN
• A betegeknek alá kell írniuk egy jóváhagyott, tájékoztatáson alapuló beleegyezést és felhatalmazást, amely lehetővé teszi a személyes egészségügyi adatok kiadását
• A fogamzóképes korú betegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt, és hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk; terhes nőket kizárnak ebből a vizsgálatból
• A betegeknek képesnek kell lenniük szájon át szedni a gyógyszereket, és az MLN8237 beadása előtt 2 órával és 1 órával azután koplaltatniuk kell.
• A beteg nem szedhet gyomor pH-t befolyásoló szereket a terápia tervezett kezdetétől számított 4 napon belül (bármilyen protonpumpa-gátló), vagy 1 napon belül (bármilyen hisztamin-2 antagonistát); A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy elkerüljék az összes többi savlekötő szert 2 órával az MLN8237 minden adagja előtt és 2 órával utána

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban MLN8237-kezelésben részesültek, vagy részt vettek egy vizsgálati vegyülettel vagy eszközzel végzett vizsgálatban a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül
• Azok a betegek, akiken műtéten (kivéve a biopsziát), sugárkezelésen vagy kemoterápián esett át 4 héten belül (nitrozourea vagy mitomicin C esetén 6 hét) a protokoll kezelésének tervezett megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg a 4-nél hosszabb ideig beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből héttel korábban; olyan betegek, akik a protokollos kezelés tervezett kezdetétől számított 1 héten belül hormonális szereket kaptak
• Az egyéb invazív rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek, kivéve a nem melanómás bőrrákot, a méhnyak in situ karcinómáját vagy az emlő in situ ductalis karcinómáját, kizárásra kerülnek, ha az elmúlt három év során bármilyen más rosszindulatú daganatra utaló jel van.
• Kizárásra kerültek azok a betegek, akik az elmúlt három évben a hasüreg vagy a medence bármely részén sugárkezelésben részesültek, KÍVÜL a méh leiomyosarcoma kezelésére; így azok a betegek, akiknek a kórelőzményében a méh leiomyosarcoma miatt kismedencei besugárzás szerepel, jogosultak; A mell-, fej-nyak- vagy bőrrák lokalizált daganata esetén előzetes sugárkezelés megengedett, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt befejezték, és a beteg mentes marad a visszatérő vagy áttétes betegségtől
• Azok a betegek, akik az elmúlt három évben a méh leiomyosarcoma kezelésén kívül bármely hasi vagy kismedencei daganat miatt korábban kemoterápiában részesültek, nem tartoznak ide; előfordulhat, hogy a betegek korábban adjuváns kemoterápiában részesültek lokalizált emlőrák miatt, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt fejezték be, és a beteg mentes marad visszatérő vagy áttétes betegségtől
• Olyan betegek, akik szoptatnak, mert az MLN8237 szoptató csecsemőknél ismeretlen, de lehetséges kockázata van a nemkívánatos eseményeknek
• Olyan betegek, akiknek kórtörténetében központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás szerepel
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében az MLN8237-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók fordultak elő, beleértve, de nem kizárólagosan, a benzodiazepinekre adott megállapított allergiás reakciót
• Olyan betegek, akikről ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) pozitívak
• Olyan betegek, akik korábban allogén csontvelő- vagy szervátültetésen estek át
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében ellenőrizetlen alvási apnoe szindróma és egyéb olyan állapotok szerepelnek, amelyek túlzott nappali álmosságot okozhatnak, mint például súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség; kiegészítő oxigénigény; vagy bármely olyan állapot, amely az MLN8237 benzodiazepin-szerű hatásaival összefüggésben túlzott toxicitást eredményezhet
• Protonpumpa-gátló, H2-antagonista vagy hasnyálmirigy-enzimek folyamatos adását igénylő betegek; savkötők vagy H2 antagonisták időszakos alkalmazása megengedett
• Azok a betegek, akik nem képesek lenyelni a szájon át szedett gyógyszert vagy a szükséges koplalást az MLN8237 beadása előtt 2 órával és utána 1 órával, vagy bármely olyan állapot, amely módosítja az orális gyógyszerek vékonybélből történő felszívódását, beleértve a felszívódási zavart vagy a hasnyálmirigy vagy a felső bél reszekcióját
• Olyan betegek, akiket klinikailag jelentős enziminduktorokkal, például enzimindukáló epilepszia elleni gyógyszerekkel, például fenitoinnal, karbamazepinnel, oxkarbazepinnel, primidonnal vagy fenobarbitállal, vagy rifampinnal, rifabutinnal, rifapentinnel vagy orbáncfűvel kezeltek az első adag bevételét megelőző 14 napon belül. MLN8237 és a vizsgálat során
• Azok a betegek, akik a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül szívinfarktuson estek át, vagy akiknek a New York Heart Association (NYHA) III. osztálya (a fizikai aktivitás jelentős korlátozása, kényelmes nyugalomban, de a szokásosnál kisebb aktivitás fáradtságot, szívdobogásérzést vagy nehézlégzést okoz) vagy IV. (nem tud semmilyen fizikai tevékenységet végezni kellemetlen érzés nélkül, szívelégtelenség tünetei nyugalomban, ha bármilyen fizikai aktivitást végeznek, a kényelmetlenség fokozódik) szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer elektrokardiográfiás jelei rendellenességek; a vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden elektrokardiogram (EKG) eltérést a szűrés során, mint orvosilag nem releváns
• A betegeknek napi 1 normál egységnyi alkoholra (12 oz sör [350 ml], 1,5 uncia [45 ml] 80-biztos alkohol vagy egy 6 uncia [175 ml] pohár bor) kell korlátozniuk az alkoholfogyasztást. a vizsgálat alatt és az MLN8237 utolsó adagjától számított 30 napig; Azok a betegek, akik nem tudnak megfelelni ezeknek a korlátozásoknak, nem jogosultak