Alisertibi hoidettaessa potilaita, joilla on toistuva tai jatkuva kohdun leiomyosarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava parantumaton toistuva tai jatkuva kohdun leiomyosarkooma; alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologinen vahvistus vaaditaan
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus; mitattavissa oleva sairaus määritellään Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerillä (versio 1.1); mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija); jokaisen leesion on oltava >= 10 mm mitattuna tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai paksuusmittauksella kliinisellä tutkimuksella; tai >= 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella mitattuna; imusolmukkeiden on oltava >= 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä
• Potilailla on oltava vähintään yksi "kohdeleesio", jota käytetään tämän protokollan vasteen arvioimiseen RECIST-version 1.1 määrittelemällä tavalla. kasvaimet aiemmin säteilytetyssä kentässä luokitellaan "ei-kohdevaurioiksi", ellei etenemistä ole dokumentoitu tai ellei oteta biopsiaa, joka vahvistaa säilymisen vähintään 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen
• Potilaat eivät saa olla oikeutettuja korkeamman prioriteetin Gynecologic Oncology Groupin (GOG) protokollaan, jos sellainen on olemassa. yleensä tämä viittaa mihin tahansa aktiiviseen GOG-vaiheen III protokollaan samalle potilasjoukolle (12.10.2012)
• Potilaiden, jotka ovat saaneet yhden aiemman hoito-ohjelman, GOG-suorituskyvyn on oltava 0, 1 tai 2; potilailla, jotka ovat saaneet kaksi aiempaa hoito-ohjelmaa, GOG-suorituskyvyn on oltava 0 tai 1
• Potilailla ei saa olla aktiivista antibiootteja vaativaa infektiota (lukuun ottamatta komplisoitumatonta virtsatieinfektiota [UTI])
• Kaikki pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattu hormonihoito on lopetettava vähintään viikkoa ennen rekisteröintiä
• Kaikki muu aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattu hoito, mukaan lukien kemoterapia ja immunologiset aineet, on keskeytettävä vähintään kolme viikkoa ennen rekisteröintiä (12.10.2012)
• Kaikki aikaisempi sädehoito tulee keskeyttää vähintään neljä viikkoa ennen ilmoittautumista (12.10.2012)
• Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi kemoterapeuttinen hoito-ohjelma leiomyosarkooman hoitoon
• Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada, yksi sytotoksinen lisähoito uusiutuvan tai jatkuvan taudin hoitoon (12.10.2012)
• Potilaat EIVÄT saa olla saaneet mitään aikaisempaa Aurora-kinaasihoitoa toistuvan tai jatkuvan taudin hoitoon; potilaat, joita hoidettiin GOG-0250:lla (gemsitabiini + dosetakseli plus bevasitsumabi vs. lumelääke), ovat kelvollisia; GOG-0250-hoito lasketaan YKSI aiemmaksi hoito-ohjelmaksi
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Seerumin kreatiniini =< normaalin laitoksen yläraja (ULN) TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 (laskettu tai mitattu)
• Bilirubiini = < ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN
• Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN
• Potilaiden on oltava allekirjoittaneet hyväksytty tietoon perustuva suostumus ja valtuutus, joka mahdollistaa henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen ennen tutkimukseen tuloa ja heidän on harjoitettava tehokasta ehkäisyä. raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle
• Potilaiden on kyettävä ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä ja pitämään paasto 2 tuntia ennen MLN8237:n antoa ja 1 tunti sen jälkeen
• Potilas ei saa olla käyttänyt mahalaukun pH-arvoon vaikuttavia aineita 4 vuorokauden sisällä (mikä tahansa protonipumpun estäjä) tai 1 vuorokauden sisällä (mikään histamiini-2-antagonisti) suunnitellusta hoidon aloittamisesta. potilaiden on voitava välttää kaikkia muita antasideja 2 tuntia ennen jokaista MLN8237-annosta ja 2 tuntia sen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa MLN8237-hoitoa tai jotka ovat osallistuneet tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella 4 viikon sisällä tähän tutkimukseen osallistumisesta
• Potilaat, joille on tehty leikkaus (lukuun ottamatta biopsiaa), sädehoitoa tai kemoterapiaa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen suunniteltua protokollahoidon aloittamista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista, jotka johtuvat lääkkeistä, joita on annettu yli 4 viikkoa aikaisemmin; potilaat, jotka ovat saaneet hormonaalisia lääkkeitä viikon sisällä suunnitellusta protokollahoidon aloittamisesta
• Potilaat, joilla on muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai rintasyöpä in situ, suljetaan pois, jos on näyttöä muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen kolmen vuoden aikana.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa mihin tahansa vatsaontelon tai lantion osaan MUUN KUIN kohdun leiomyosarkooman hoitoon kolmen viime vuoden aikana, eivät sisälly tähän. näin ollen potilaat, joilla on aiemmin ollut lantion sädehoito kohdun leiomyosarkooman vuoksi, ovat kelvollisia; aiempi sädehoito paikallisen rinta-, pää- ja kaulansyövän tai ihosyövän vuoksi on sallittua edellyttäen, että se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa mihin tahansa vatsan tai lantion alueen kasvaimiin MUUN KUIN kohdun leiomyosarkooman hoitoon viimeisen kolmen vuoden aikana, eivät kuulu tähän. potilaat ovat saattaneet olla aiemmin saaneet adjuvanttia kemoterapiaa paikalliseen rintasyöpään edellyttäen, että se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja että potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta
• Potilaat, jotka imettävät, koska MLN8237:n imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski
• Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus
• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MLN8237, mukaan lukien mutta ei rajoittuen todettu allerginen reaktio bentsodiatsepiineille
• Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydin- tai elinsiirto
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut hallitsematon uniapneaoireyhtymä ja muita tiloja, jotka voivat aiheuttaa liiallista uneliaisuutta päiväsaikaan, kuten vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus; lisähapen tarve; tai mitkä tahansa sairaudet, jotka voivat johtaa MLN8237:n bentsodiatsepiinin kaltaisiin vaikutuksiin liittyvään liialliseen toksisuuteen
• Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa protonipumpun estäjän, H2-antagonistin tai haimaentsyymien antamista; antasidien tai H2-antagonistien ajoittainen käyttö on sallittua
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkitystä tai pitämään paastonsa vaaditulla tavalla 2 tuntia ennen MLN8237:n antoa ja 1 tunti sen jälkeen tai mikä tahansa tila, joka muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä ohutsuolesta, mukaan lukien imeytymishäiriö tai haiman tai yläsuolen resektio
• Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa kliinisesti merkittävillä entsyymien indusoivilla aineilla, kuten entsyymejä indusoivilla epilepsialääkkeillä fenytoiinilla, karbamatsepiinilla, okskarbatsepiinilla, primidonilla tai fenobarbitaalilla tai rifampiinilla, rifabutiinilla, rifapentiinillä tai mäkikuismalla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta MLN8237 ja tutkimuksen aikana
• Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokka III (merkittävä fyysisen aktiivisuuden rajoitus, mukava levossa, mutta tavallista vähemmän aktiivisuus aiheuttaa väsymystä, sydämentykytystä tai hengenahdistusta) tai IV (ei pysty suorittamaan mitään fyysistä toimintaa ilman epämukavuutta, sydämen vajaatoiminnan oireita levossa, jos fyysistä toimintaa harjoitetaan, epämukavuus lisääntyy) sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina, vakavat hallitsemattomat kammiorytmiat tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisesta johtumisjärjestelmästä poikkeavuudet; Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä
• Potilaiden tulee rajoittaa alkoholin kulutus korkeintaan yhteen standardiyksikköön alkoholia (12 unssia olutta [350 ml], 1,5 unssia [45 ml] 80-prosenttista alkoholia tai yksi 6 unssia [175 ml] lasillinen viiniä) päivässä. tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisestä MLN8237-annoksesta; potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan näitä rajoituksia, eivät ole tukikelpoisia