Alisertib ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller vedvarende leiomyosarkom i livmoren

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha uhelbredelig tilbakevendende eller vedvarende livmor leiomyosarkom; histologisk bekreftelse av den opprinnelige primærtumoren er nødvendig
• Pasienter må ha målbar sykdom; målbar sykdom er definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versjon 1.1); målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres); hver lesjon må være >= 10 mm når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI), eller skyvelæremåling ved klinisk undersøkelse; eller >= 20 mm målt med røntgen thorax; lymfeknuter må være >= 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR
• Pasienter må ha minst én "mållesjon" som skal brukes til å vurdere respons på denne protokollen som definert av RECIST versjon 1.1; svulster innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi oppnås for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling
• Pasienter må ikke være kvalifisert for en høyere prioritet Gynecologic Oncology Group (GOG)-protokoll, hvis en finnes; generelt vil dette referere til enhver aktiv GOG fase III-protokoll for samme pasientpopulasjon (12/10/2012)
• Pasienter som har mottatt ett tidligere regime må ha en GOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2; Pasienter som har mottatt to tidligere regimer, må ha en GOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Pasienter bør være fri for aktiv infeksjon som krever antibiotika (med unntak av ukomplisert urinveisinfeksjon [UTI])
• Eventuell hormonbehandling rettet mot den ondartede svulsten må seponeres minst en uke før registrering
• All annen tidligere behandling rettet mot den ondartede svulsten, inkludert kjemoterapi og immunologiske midler, må seponeres minst tre uker før registrering (12/10/2012)
• Eventuell tidligere strålebehandling må avbrytes minst fire uker før registrering (12/10/2012)
• Pasienter må ha hatt minst ett tidligere kjemoterapeutisk regime for behandling av leiomyosarkom
• Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, ett ekstra cytotoksisk regime for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom (12/10/2012)
• Pasienter må IKKE ha mottatt noen tidligere behandling rettet mot Aurora kinase for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom; pasienter som ble behandlet på GOG-0250 (gemcitabin + docetaxel pluss bevacizumab vs placebo) er kvalifisert; behandling på GOG-0250 vil telle som ETT tidligere regime
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Serumkreatinin =< institusjonell øvre normalgrense (ULN) ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73m^2 (kalkulert eller målt)
• Bilirubin =< ULN
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN
• Pasienter må ha signert et godkjent informert samtykke og autorisasjon som tillater utlevering av personlig helseinformasjon
• Pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart og praktisere en effektiv form for prevensjon; gravide kvinner er ekskludert fra denne studien
• Pasienter må kunne ta orale medisiner og opprettholde en faste i 2 timer før og 1 time etter administrering av MLN8237
• Pasienten må ikke ha tatt midler som påvirker gastrisk pH innen 4 dager (en hvilken som helst protonpumpehemmer), eller 1 dag (en hvilken som helst histamin-2-antagonist) etter den planlagte behandlingsstarten; Pasienter må kunne unngå alle andre typer syrenøytraliserende midler i 2 timer før og 2 timer etter hver dose av MLN8237

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt tidligere behandling med MLN8237 eller deltatt i en studie av en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 4 uker etter at de gikk inn i denne studien
• Pasienter som har hatt kirurgi (unntatt biopsi), strålebehandling eller kjemoterapi innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før den planlagte oppstarten av protokollbehandlingen eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere; pasienter som har hatt hormonelle midler innen 1 uke etter planlagt oppstart av protokollbehandling
• Pasienter med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller duktalt karsinom in situ i brystet, ekskluderes dersom det er tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste tre årene
• Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling til noen del av bukhulen eller bekkenet ANNET ENN for behandling av uterint leiomyosarkom i løpet av de siste tre årene er ekskludert; derfor er pasienter med tidligere bekkenstråling for uterint leiomyosarkom kvalifisert; Forutgående stråling for lokalisert kreft i bryst, hode og nakke eller hud er tillatt, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
• Pasienter som tidligere har fått kjemoterapi for en hvilken som helst abdominal eller bekkensvulst ANNET ENN for behandling av uterint leiomyosarkom i løpet av de siste tre årene er ekskludert; pasienter kan ha mottatt adjuvant kjemoterapi for lokalisert brystkreft, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og at pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
• Pasienter som ammer fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn fra MLN8237
• Pasienter med tidligere metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt
• Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MLN8237, inkludert men ikke begrenset til etablert allergisk reaksjon på benzodiazepiner
• Pasienter som er kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienter som tidligere har hatt allogen benmarg eller organtransplantasjon
• Pasienter med en kjent historie med ukontrollert søvnapnésyndrom og andre tilstander som kan resultere i overdreven søvnighet på dagtid, slik som alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom; behov for ekstra oksygen; eller noen tilstander som kan resultere i overdreven toksisitet assosiert med de benzodiazepinlignende effektene av MLN8237
• Pasienter som krever konstant administrering av protonpumpehemmer, H2-antagonist eller bukspyttkjertelenzymer; intermitterende bruk av syrenøytraliserende midler eller H2-antagonister er tillatt
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge orale medisiner eller opprettholde en faste etter behov i 2 timer før og 1 time etter administrering av MLN8237 eller en hvilken som helst tilstand som kan endre absorpsjonen av orale medisiner i tynntarmen, inkludert malabsorpsjon, eller reseksjon av bukspyttkjertelen eller øvre tarm
• Pasienter som har hatt behandling med klinisk signifikante enzyminduktorer, slik som de enzyminduserende antiepileptika fenytoin, karbamazepin, okskarbazepin, primidon eller fenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesurt innen 14 dager før første dose av MLN8237 og under studiet
• Pasienter som har hatt hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III (markert begrensning av fysisk aktivitet, behagelig i hvile, men mindre enn vanlig aktivitet forårsaker tretthet, hjertebank eller dyspné) eller IV (ikke i stand til å utføre fysisk aktivitet uten ubehag, symptomer på hjerteinsuffisiens i hvile, hvis fysisk aktivitet utføres, ubehag øker) hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller aktivt ledningssystem abnormiteter; før studiestart må enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant
• Pasienter må begrense alkoholforbruket til ikke mer enn 1 standard enhet alkohol (12 oz øl [350 ml], 1,5 oz [45 ml] 80-proof alkohol, eller ett 6-oz [175 ml] glass vin) per dag under studien og i 30 dager fra siste dose av MLN8237; Pasienter som ikke er i stand til å overholde disse restriksjonene, er ikke kvalifisert