Alisertib v léčbě pacientek s recidivujícím nebo perzistujícím leiomyosarkomem dělohy
22. července 2019 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
Fáze II hodnocení MLN8237 (NSC# 747888) při léčbě recidivujícího nebo perzistujícího leiomyosarkomu dělohy
Tato studie fáze II zkoumá, jak dobře alisertib působí při léčbě pacientek s leiomyosarkomem dělohy, který se vrátil nebo přetrvává.
Alisertib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Zhodnotit klinickou aktivitu MLN8237 (alisertib) u pacientek s rekurentním nebo přetrvávajícím leiomyosarkomem dělohy, které podstoupily jednu nebo dvě předchozí cytotoxické terapie, a frekvenci pacientek, které přežijí bez progrese po dobu alespoň 6 měsíců po zahájení terapie nebo mají objektivní nádorovou odpověď.
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovit frekvenci a závažnost nežádoucích příhod podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 4 (CTCAE v4) u žen s leiomyosarkomem léčených MLN8237.
II. Stanovit distribuci přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS).
TERCIÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit vztah exprese Aurora A kinázy, měřené imunohistochemicky, s objektivní odpovědí, PFS po 6 měsících, přežitím a přežitím bez progrese.
OBRYS:
Pacienti dostávají alisertib perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-7. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců po dobu 3 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
23
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06102
- Hartford Hospital
-
New Britain, Connecticut, Spojené státy, 06050
- The Hospital of Central Connecticut
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- Florida Hospital Orlando
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
- University of Hawaii Cancer Center
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Spojené státy, 83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Hinsdale, Illinois, Spojené státy, 60521
- Sudarshan K Sharma MD Limted-Gynecologic Oncology
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
- Saint Vincent Hospital and Health Care Center
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Spojené státy, 50010
- McFarland Clinic PC-William R Bliss Cancer Center
-
Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
- Iowa Methodist Medical Center
-
Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
-
Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
- Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
-
Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50316
- Iowa Lutheran Hospital
-
Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
- Iowa-Wide Oncology Research Coalition NCORP
-
Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50314
- Medical Oncology and Hematology Associates-Laurel
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106
- Michigan Cancer Research Consortium NCORP
-
Dearborn, Michigan, Spojené státy, 48124
- Beaumont Hospital-Dearborn
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48236
- Saint John Hospital and Medical Center
-
Flint, Michigan, Spojené státy, 48502
- Hurley Medical Center
-
Grand Blanc, Michigan, Spojené státy, 48439
- Genesys Regional Medical Center
-
Jackson, Michigan, Spojené státy, 49201
- Allegiance Health
-
Lansing, Michigan, Spojené státy, 48912
- Sparrow Hospital
-
Livonia, Michigan, Spojené státy, 48154
- Saint Mary Mercy Hospital
-
Pontiac, Michigan, Spojené státy, 48341
- Saint Joseph Mercy Oakland
-
Port Huron, Michigan, Spojené státy, 48060
- Lake Huron Medical Center
-
Saginaw, Michigan, Spojené státy, 48601
- Saint Mary's of Michigan
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Springfield, Missouri, Spojené státy, 65804
- Cancer Research for the Ozarks NCORP
-
Springfield, Missouri, Spojené státy, 65807
- CoxHealth South Hospital
-
Springfield, Missouri, Spojené státy, 65804
- Mercy Hospital Springfield
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27104
- Southeast Clinical Oncology Research (SCOR) Consortium NCORP
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Case Western Reserve University
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43214
- Riverside Methodist Hospital
-
Mentor, Ohio, Spojené státy, 44060
- Lake University Ireland Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Spojené státy, 19001
- Abington Memorial Hospital
-
West Reading, Pennsylvania, Spojené státy, 19611
- Reading Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
- Women and Infants Hospital
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Spojené státy, 29621
- AnMed Health Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Memorial Hermann Texas Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientky musí mít nevyléčitelný recidivující nebo přetrvávající děložní leiomyosarkom; je nutné histologické potvrzení původního primárního nádoru
- Pacienti musí mít měřitelné onemocnění; měřitelné onemocnění je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) (verze 1.1); měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán); každá léze musí být >= 10 mm při měření počítačovou tomografií (CT), zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo měřením posuvným měřítkem při klinickém vyšetření; nebo >= 20 mm při měření rentgenem hrudníku; lymfatické uzliny musí být >= 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI
- Pacienti musí mít alespoň jednu „cílovou lézi“, aby se mohla použít k posouzení odpovědi na tento protokol, jak je definováno v RECIST verze 1.1; nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud nebude zdokumentována progrese nebo nebude provedena biopsie k potvrzení přetrvávání alespoň 90 dní po dokončení radiační terapie
- Pacientky nesmějí mít nárok na protokol Gynecologic Oncology Group (GOG) s vyšší prioritou, pokud takový existuje; obecně by se to týkalo jakéhokoli aktivního protokolu GOG fáze III pro stejnou populaci pacientů (12/10/2012)
- Pacienti, kteří dostali jeden předchozí režim, musí mít výkonnostní stav GOG 0, 1 nebo 2; pacienti, kteří dostali dva předchozí režimy, musí mít výkonnostní stav GOG 0 nebo 1
- Pacienti by neměli mít aktivní infekci vyžadující antibiotika (s výjimkou nekomplikované infekce močových cest [UTI])
- Jakákoli hormonální terapie zaměřená na maligní nádor musí být ukončena nejméně jeden týden před registrací
- Jakákoli další předchozí terapie zaměřená na maligní nádor, včetně chemoterapie a imunologických přípravků, musí být ukončena nejméně tři týdny před registrací (12.10.2012)
- Jakákoli předchozí radiační terapie musí být přerušena nejméně čtyři týdny před registrací (12/10/2012)
- Pacienti museli mít alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim pro léčbu leiomyosarkomu
- Pacienti mohou, ale nemusí dostávat jeden další cytotoxický režim pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění (12/10/2012)
- Pacienti NESMÍ dostat žádnou předchozí terapii zaměřenou na Aurora kinázu pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění; pacienti, kteří byli léčeni GOG-0250 (gemcitabin + docetaxel plus bevacizumab vs. placebo), jsou způsobilí; léčba na GOG-0250 by se počítala jako JEDEN předchozí režim
- Leukocyty >= 3 000/mcL
- Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
- Krevní destičky >= 100 000/mcl
- Sérový kreatinin =< institucionální horní hranice normálu (ULN) NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 (vypočteno nebo změřeno)
- Bilirubin =< ULN
- Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ULN
- Alkalická fosfatáza =< 2,5 x ULN
- Pacienti musí podepsat schválený informovaný souhlas a povolení povolující zveřejnění osobních zdravotních informací
- Pacientky ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru a musí používat účinnou formu antikoncepce; těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny
- Pacienti musí být schopni užívat perorální léky a držet hladovění 2 hodiny před a 1 hodinu po podání MLN8237
- Pacient nesmí užívat přípravky ovlivňující pH žaludku během 4 dnů (jakýkoli inhibitor protonové pumpy) nebo 1 dne (jakýkoli antagonista histaminu-2) od plánovaného zahájení léčby; pacienti musí mít možnost vyhnout se všem ostatním typům antacid 2 hodiny před a 2 hodiny po každé dávce MLN8237
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří podstoupili předchozí terapii MLN8237 nebo se zúčastnili studie zkoumané sloučeniny nebo zařízení do 4 týdnů od vstupu do této studie
- Pacienti, kteří podstoupili chirurgický zákrok (kromě biopsie), radioterapii nebo chemoterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před plánovaným zahájením protokolární léčby nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod způsobených látkami podávanými déle než 4 týdny týdny dříve; pacienti, kteří měli hormonální přípravky do 1 týdne od plánovaného zahájení protokolární léčby
- Pacienti s jinými invazivními malignitami, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo duktálního karcinomu in situ prsu, jsou vyloučeni, pokud existuje jakýkoli důkaz o přítomnosti jiného zhoubného nádoru během posledních tří let
- Pacientky, které v posledních třech letech podstoupily radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve JINÉ NEŽ pro léčbu děložního leiomyosarkomu, jsou vyloučeny; tedy vhodné jsou pacientky s anamnézou předchozího ozáření pánve pro děložní leiomyosarkom; předchozí ozařování pro lokalizovaný karcinom prsu, hlavy a krku nebo kůže je povoleno za předpokladu, že bylo dokončeno více než tři roky před registrací a pacient zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění
- Pacientky, které v posledních třech letech podstoupily předchozí chemoterapii pro jakýkoli nádor břicha nebo pánve, NEŽ pro léčbu děložního leiomyosarkomu, jsou vyloučeny; pacientky mohly dříve dostávat adjuvantní chemoterapii pro lokalizovaný karcinom prsu za předpokladu, že byla dokončena více než tři roky před registrací a že pacientka zůstává bez rekurentního nebo metastatického onemocnění
- Pacienti, kteří kojí, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí od MLN8237
- Pacienti s anamnézou metastáz centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidy
- Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MLN8237, včetně, ale bez omezení na ně, prokázané alergické reakce na benzodiazepiny
- Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Pacienti, kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně nebo orgánu
- Pacienti se známou anamnézou syndromu nekontrolované spánkové apnoe a dalších stavů, které by mohly vést k nadměrné denní ospalosti, jako je těžká chronická obstrukční plicní nemoc; požadavek na doplňkový kyslík; nebo jakékoli stavy, které by mohly vést k nadměrné toxicitě spojené s účinky MLN8237 podobnými benzodiazepinům
- Pacienti, kteří vyžadují neustálé podávání inhibitoru protonové pumpy, antagonisty H2 nebo pankreatických enzymů; přerušované používání antacidů nebo antagonistů H2 je povoleno
- Pacienti, kteří nejsou schopni polykat perorální léky nebo držet hladovku podle potřeby 2 hodiny před a 1 hodinu po podání MLN8237 nebo jakýkoli stav, který by změnil absorpci perorálních léků v tenkém střevě, včetně malabsorpce nebo resekce slinivky nebo horní části střeva
- Pacienti, kteří byli léčeni klinicky významnými induktory enzymů, jako jsou antiepileptika indukující enzymy fenytoin, karbamazepin, oxkarbazepin, primidon nebo fenobarbital nebo rifampin, rifabutin, rifapentin nebo třezalka tečkovaná během 14 dnů před první dávkou MLN8237 a během studie
- Pacienti, kteří měli infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo mají třídu III podle New York Heart Association (NYHA) (výrazné omezení fyzické aktivity, pohodlné v klidu, ale méně než běžná aktivita způsobuje únavu, bušení srdce nebo dušnost) nebo IV. (neschopnost vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez diskomfortu, příznaky srdeční nedostatečnosti v klidu, pokud je vykonávána jakákoliv fyzická aktivita, diskomfort se zvyšuje) srdeční selhání, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo aktivního převodního systému abnormality; před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu elektrokardiogramu (EKG) při screeningu jako zdravotně nerelevantní
- Pacienti musí omezit spotřebu alkoholu na ne více než 1 standardní jednotku alkoholu (12 uncí piva [350 ml], 1,5 unce [45 ml] 80-proof alkoholu nebo jednu 6 unci [175 ml] sklenici vína) denně. během studie a po dobu 30 dnů od poslední dávky MLN8237; pacienti, kteří nejsou schopni dodržet tato omezení, nejsou způsobilí
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (alisertib)
Pacienti dostávají alisertib PO BID ve dnech 1.–7.
Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS) > 6 měsíců
Časové okno: Posuzováno každý druhý cyklus během prvních 6 měsíců; poté každé 3 měsíce od data zařazení do data první doložené progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců.
|
Zda pacient přežil bez progrese alespoň 6 měsíců.
90% interval spolehlivosti (opraveno Bonferroni).
Progrese je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší).
Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm.
(Poznámka: výskyt jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi).
Progrese zahrnuje objevení se jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačnou progresi existujících necílových lézí.
Jednoznačná progrese by za normálních okolností neměla převýšit stav cílové léze.
Musí reprezentovat celkovou změnu stavu onemocnění, nikoli jedno zvýšení léze.
|
Posuzováno každý druhý cyklus během prvních 6 měsíců; poté každé 3 měsíce od data zařazení do data první doložené progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců.
|
|
Nádorová odpověď
Časové okno: Každý druhý cyklus po dobu prvních 6 měsíců; poté každé 3 měsíce, dokud není potvrzeno vyřazení ze studijní léčby nebo progrese onemocnění.
|
Kompletní a částečná odpověď nádoru podle RECIST 1.1.
Odpověď pacienta využívá nejlepší celkovou odpověď během terapie.
Kompletní odpověď je definována jako vymizení všech cílových lézí a necílových lézí a jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na <10 mm.
Částečná odezva je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
Úplná nebo částečná odpověď vyžaduje potvrzení za více než 4 týdny od počáteční dokumentace.
|
Každý druhý cyklus po dobu prvních 6 měsíců; poté každé 3 měsíce, dokud není potvrzeno vyřazení ze studijní léčby nebo progrese onemocnění.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od vstupu do studia do smrti nebo posledního kontaktu až 5 let.
|
Pozorovaná délka života od vstupu do studie po smrt nebo datum posledního kontaktu.
|
Od vstupu do studia do smrti nebo posledního kontaktu až 5 let.
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami podle posouzení NCI CTCAE verze 4.0
Časové okno: Každý cyklus během léčby a 30 dní po poslední léčbě, až 5 let.
|
Každý cyklus během léčby a 30 dní po poslední léčbě, až 5 let.
|
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: každý druhý cyklus po dobu prvních 6 měsíců; poté každé 3 měsíce, dokud není potvrzena progrese onemocnění; až 5 let
|
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako období od vstupu do studie do progrese onemocnění, úmrtí nebo posledního data kontaktu.
Postup byl založen na RECIST 1.1.
RECIST 1.1 definuje progresivní onemocnění jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší).
Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm.
Za progresi se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí nebo jednoznačná progrese necílových lézí.
|
každý druhý cyklus po dobu prvních 6 měsíců; poté každé 3 měsíce, dokud není potvrzena progrese onemocnění; až 5 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aurora Kinasový výraz
Časové okno: Až 5 let
|
Exprese kinázy Aurora A bude hodnocena na souvislosti s demografiemi pacientů a klinickým výsledkem (odpověď, PFS po 6 měsících, PFS a OS).
|
Až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David Hyman, NRG Oncology
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. srpna 2014
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
11. února 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. července 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. července 2012
První zveřejněno (ODHAD)
11. července 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
23. července 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. července 2019
Naposledy ověřeno
1. července 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-01982 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (Grant/smlouva NIH USA)
- U10CA027469 (Grant/smlouva NIH USA)
- GOG-0231D (JINÝ: CTEP)
- CDR0000736350
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .