プラチナ耐性卵巣癌患者における化学免疫療法（ゲムシタビン、インターフェロンα2bおよびp53 SLP） (CHIP)
2014年1月6日 更新者：J.R. Kroep、Leiden University Medical Center
化学免疫療法、ペグ化インターフェロン α-2b (Peg-Intron) を含むゲムシタビン、p53 合成長ペプチド (p53 SLP) ワクチンの有無にかかわらず、プラチナ耐性卵巣癌 CHIP 試験の患者向け
この研究では、プラチナ耐性卵巣がん患者におけるゲムシタビン、Peg-Intron、および p53 SLP ワクチン接種のトリプル コンビネーションの実現可能性と免疫原性を調査します。
調査の概要
詳細な説明
再発卵巣がんの予後は不良であり、より効率的な治療法を特定することが急務です。 卵巣がんは免疫原性が高く、良好な生存率は、腫瘍浸潤性 T 細胞の存在と免疫抑制免疫細胞の欠如に密接に関連しています。 この抗腫瘍免疫応答は、化学療法によって促進される可能性があります。
ゲムシタビンは、プラチナ耐性卵巣癌における直接的な細胞毒性効果に加えて、免疫調節特性を持っています。 さらに、Peg-Intron は樹状細胞の完全な成熟を可能にし、それによって抗腫瘍反応を高めます。 さらに、腫瘍関連自己抗原 p53 は一般的に卵巣癌で過剰発現しており、免疫療法の標的として機能します。 したがって、ゲムシタビンおよび Peg-Intron プラス/マイナス p53 SLP ワクチン接種による化学免疫療法は、再発性 p53+ 卵巣癌患者にとって魅力的な治療法のようです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Leiden、オランダ、2333 ZA
- Leiden University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -組織学的に証明された上皮性卵巣がん、腹腔または卵管がん（粘液性または明細胞腫瘍を含む）
- p53を過剰発現する腫瘍
- プラチナによる以前の治療後の疾患の進行または再発
- -測定可能な疾患（RECIST 1.1）またはCA125の上昇が3か月以内に正常上限の2倍以上であり、確認された
- 18歳以上
- WHOパフォーマンスステータス0-2
- 十分な骨髄機能: WBC ≥ 3.0 x 109/l、好中球 ≥ 1.5 x 109/l、血小板 ≥ 100 x 109/l
- -適切な肝機能：ビリルビン≤1.5 x正常範囲の上限（UNL）、ALATおよび/またはASAT≤2.5 x UNL、アルカリホスファターゼ≤5 x UNL
- 十分な腎機能: 計算されたクレアチニンクリアランスは ≥ 50 mL/min である必要があります
- 生存期待 > 3 か月
- 患者は治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります
- -地元の倫理委員会の要件に従って、書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- -以前の皮膚の基底細胞癌または子宮頸部の浸潤前癌の病歴を除いて、5年以内の以前の悪性腫瘍。
- 最近の心筋梗塞、心不全の臨床的徴候、または臨床的に重大な不整脈などの重篤なその他の疾患
- -治療の成分のいずれかに対する既知の過敏反応
- 妊娠中または授乳中
- -研究者の意見では、患者が研究を完了すること、または意味のあるインフォームドコンセントに署名することを許可しない医学的または心理的状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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NO_INTERVENTION：グループ1
患者は標準治療を受ける（ゲムシタビン）
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実験的：グループ 2
患者は、インターフェロンアルファ2b（Peg-Intron）と組み合わせた標準治療（ゲムシタビン）を受けます
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1ug/kg (最大 100ug) ゲムシタビンによる初回治療の 7 日前と 22 日後
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実験的：グループ 3
患者は、インターフェロンアルファ2b（Peg-Intron）およびp53 SLPワクチンと組み合わせた標準治療（ゲムシタビン）を受けます
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1ug/kg (最大 100ug) ゲムシタビンによる初回治療の 7 日前と 22 日後
8.2.3
p53 SLP ワクチンは、wt-p53 タンパク質のアミノ酸 70 ～ 235 にまたがる、9 つの合成 25 ～ 30 アミノ酸長の重複ペプチドで構成されます (特許番号 WO2008147186)。
ペプチドは、LUMC の臨床薬学および毒物学部門の GMP 施設で調製されます。
免疫当日、ペプチド (0.3 mg/ペプチド) をジメチルスルホキシド (DMSO、最終濃度 20%) に溶解し、20 mM リン酸緩衝液 (pH 7.5) と混合し、等量のモンタニド ISA-51 で乳化しました。ワクチン（2.7mL）を皮下投与する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ゲムシタビン、Peg-Intron、および p53 SLP ワクチン接種の 3 種類の組み合わせの実現可能性 (グレード III および IV の毒性の変化) および免疫原性の変化
時間枠：治療前、治療開始2ヶ月後、治療開始6ヶ月後
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試験中、すべての副作用の発生率と重症度を測定します (CTC バージョン 4.0 による)。
免疫原性の変化は、治療時のp53特異的T細胞の誘導に従って測定されます。
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治療前、治療開始2ヶ月後、治療開始6ヶ月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床転帰（反応（RECIST 1.1）
時間枠：治療前、治療開始2ヶ月後、治療開始6ヶ月後
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臨床転帰は、血清中のCA125とCTでの腫瘍サイズ（RECIST 1.1による）および治療開始から死亡までの時間を分析することによってテストされます
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治療前、治療開始2ヶ月後、治療開始6ヶ月後
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免疫系に対するこの新しい治療法の組み合わせの効果
時間枠：施術前、施術後2ヶ月後、6ヶ月後
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血漿サインと腫瘍組織の変化が測定されます
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施術前、施術後2ヶ月後、6ヶ月後
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無増悪生存
時間枠：治療前、治療開始2ヶ月後、治療開始6ヶ月後
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治療前、治療開始2ヶ月後、治療開始6ヶ月後
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全生存
時間枠：治療前、治療開始2ヶ月後、治療開始6ヶ月後
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治療前、治療開始2ヶ月後、治療開始6ヶ月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年8月1日
一次修了 (実際)
2014年1月1日
試験登録日
最初に提出
2012年4月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年7月12日
最初の投稿 (見積もり)
2012年7月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年1月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年1月6日
最終確認日
2014年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。