백금 저항성 난소암 환자의 화학면역요법(Gemcitabine, Interferon-alpha 2b 및 p53 SLP) (CHIP)
2014년 1월 6일 업데이트: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center
백금 저항성 난소암 CHIP 임상시험
이 연구는 백금 내성 난소암 환자에서 gemcitabine, Peg-Intron 및 p53 SLP 백신의 삼중 조합의 타당성 및 면역원성을 조사합니다.
연구 개요
상세 설명
재발성 난소암은 예후가 좋지 않으며 보다 효율적인 치료법을 찾아야 하는 절박한 필요성이 있습니다. 난소암은 면역원성이 매우 높으며 우수한 생존율은 종양 침윤성 T 세포의 존재 및 면역 억제 면역 세포의 부재와 밀접한 관련이 있습니다. 이 항종양 면역 반응은 화학요법에 의해 준비될 수 있습니다.
젬시타빈은 백금 저항성 난소암에 대한 직접적인 세포독성 효과 외에도 면역 조절 특성을 가지고 있습니다. 또한 Peg-Intron은 수지상 세포의 완전한 성숙을 허용하여 항종양 반응을 향상시킵니다. 또한, 종양 관련 자기 항원 p53은 난소암에서 일반적으로 과발현되며 면역 요법의 표적이 될 수 있습니다. 따라서 젬시타빈과 Peg-Intron 플러스/마이너스 p53 SLP 백신을 사용한 화학면역요법은 재발성 p53+ 난소암 환자에게 매력적인 치료법으로 보입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Leiden, 네덜란드, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 입증된 상피성 난소암, 복막강 또는 나팔관암(포괄 점액성 또는 투명 세포 종양)
- 종양 과발현 p53
- 백금으로 이전 치료를 받은 후 질병의 진행 또는 재발
- 측정 가능한 질병(RECIST 1.1) 또는 3개월 이내에 CA125 > 정상 상한치의 2배 상승 및 확인
- 연령 ≥ 18세
- WHO 실적 상태 0-2
- 적절한 골수 기능: WBC ≥ 3.0 x 109/l, 호중구 ≥ 1.5 x 109/l, 혈소판 ≥ 100 x 109/l
- 적절한 간 기능: 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(UNL) 범위, ALAT 및/또는 ASAT ≤ 2.5 x UNL, 알칼리성 포스파타제 ≤5 x UNL
- 적절한 신장 기능: 계산된 크레아티닌 청소율은 ≥ 50 mL/min이어야 합니다.
- 생존 기대치 > 3개월
- 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다.
- 현지 윤리 위원회 요건에 따른 서면 동의서
제외 기준:
- 피부의 이전 기저 세포 암종 또는 자궁경부의 전침윤성 암종의 병력을 제외하고 5년 이내의 이전 악성 종양.
- 최근의 심근 경색, 심부전의 임상 징후 또는 임상적으로 유의한 부정맥과 같은 심각한 기타 질환
- 치료 성분에 대해 알려진 과민 반응
- 임신 또는 수유
- 연구자의 의견에 따라 환자가 연구를 완료하거나 의미 있는 동의서에 서명하는 것을 허용하지 않는 의학적 또는 심리적 상태
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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NO_INTERVENTION: 그룹 1
환자는 표준 치료(젬시타빈)를 받게 됩니다.
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실험적: 그룹 2
환자는 인터페론-알파 2b(페그-인트론)와 결합된 표준 치료(젬시타빈)를 받게 됩니다.
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1ug/kg (최대 100ug) 젬시타빈 첫 치료 7일 전 및 22일 후
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실험적: 그룹 3
환자는 인터페론-알파 2b(Peg-Intron) 및 p53 SLP 백신과 결합된 표준 치료(젬시타빈)를 받게 됩니다.
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1ug/kg (최대 100ug) 젬시타빈 첫 치료 7일 전 및 22일 후
8.2.3
p53 SLP 백신은 wt-p53 단백질(특허 번호 WO2008147186)의 아미노산 70-235에 걸쳐 있는 9개의 합성 25-30개 아미노산 길이 중첩 펩티드로 구성됩니다.
펩티드는 LUMC의 임상 약학 및 독성학 부서의 GMP 시설에서 준비됩니다.
면역화 당일에 펩티드(0.3mg/펩티드)를 20mM 인산염 완충액(pH7.5)과 혼합된 디메틸 설폭사이드(DMSO, 최종 농도 20%)에 용해시키고 동량의 Montanide ISA-51로 유화시켰다. 백신 (2.7mL)를 피하 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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젬시타빈, Peg-Intron 및 p53 SLP 백신 3중 조합의 타당성(등급 III 및 IV 독성 변화) 및 면역원성 변화
기간: 치료 전, 치료 시작 2개월 후, 치료 시작 후 6개월 후
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시험 기간 동안 우리는 모든 부작용의 발생률과 심각도를 측정할 것입니다(CTC 버전 4.0에 따름).
면역원성의 변화는 치료시 p53-특이적 T 세포의 유도에 따라 측정될 것이다.
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치료 전, 치료 시작 2개월 후, 치료 시작 후 6개월 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 결과(반응(RECIST 1.1)
기간: 치료 전, 치료 시작 2개월 후, 치료 시작 후 6개월 후
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임상 결과는 CT(RECIST 1.1 기준) 및 치료 시작부터 사망까지의 시간에서 혈청 및 종양 크기의 CA125를 분석하여 테스트됩니다.
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치료 전, 치료 시작 2개월 후, 치료 시작 후 6개월 후
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이 새로운 치료 조합이 면역 체계에 미치는 영향
기간: 치료 전, 치료 후 2개월 후, 치료 후 6개월 후
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혈장 시그니처 및 종양 조직의 변화를 측정합니다.
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치료 전, 치료 후 2개월 후, 치료 후 6개월 후
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무진행 생존
기간: 치료 전, 치료 시작 2개월 후, 치료 시작 후 6개월 후
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치료 전, 치료 시작 2개월 후, 치료 시작 후 6개월 후
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전반적인 생존
기간: 치료 전, 치료 시작 2개월 후, 치료 시작 후 6개월 후
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치료 전, 치료 시작 2개월 후, 치료 시작 후 6개월 후
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 4월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 7월 12일
처음 게시됨 (추정)
2012년 7월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 1월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 1월 6일
마지막으로 확인됨
2014년 1월 1일
추가 정보
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