Kemoimmunoterapia (gemsitabiini, interferoni-alfa 2b ja p53 SLP) potilailla, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä (CHIP)
maanantai 6. tammikuuta 2014 päivittänyt: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center
Kemoimmunoterapia, gemsitabiini pegyloidulla interferoni alfa-2b:llä (Peg-Intron) synteettisen p53-pitkäpeptidirokotteen (p53 SLP) kanssa ja ilman, potilaille, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä CHIP-koe
Tämä tutkimus tutkii gemsitabiinin, Peg-Intronin ja p53 SLP -rokotteen kolminkertaisen yhdistelmän toteutettavuutta ja immunogeenisyyttä potilailla, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Toistuvan munasarjasyövän ennuste on huono, ja tehokkaampien hoitojen löytäminen on pakottava tarve. Munasarjasyöpä on erittäin immunogeeninen ja hyvä eloonjääminen liittyy tiiviisti kasvaimeen infiltroivien T-solujen läsnäoloon ja immunosuppressiivisten immuunisolujen puuttumiseen. Tämä kasvainten vastainen immuunivaste saattaa olla kemoterapian pohjalta.
Gemsitabiinilla on immuunivastetta moduloivia ominaisuuksia sen suoran sytotoksisen vaikutuksen lisäksi platinaresistentissä munasarjasyövässä. Lisäksi Peg-Intron mahdollistaa dendriittisolujen täyden kypsymisen, mikä tehostaa kasvainten vastaista vastetta. Lisäksi kasvaimeen liittyvä oma-antigeeni p53 yli-ilmentyy yleensä munasarjasyövässä ja voi toimia kohteena immunoterapiolle. Siksi kemoimmunoterapia gemsitabiinilla ja Peg-Intron plus/miinus p53 SLP -rokotuksella näyttää houkuttelevalta hoidolta toistuville p53+ munasarjasyöpäpotilaille.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu epiteelisyövän munasarjasyöpä, vatsaontelosyöpä tai munanjohdinsyöpä (mukaan lukien limakalvo- tai kirkassolukasvaimet)
- Kasvain yli-ilmentää p53
- Taudin eteneminen tai uusiutuminen aiemman platinahoidon jälkeen
- Mitattavissa oleva sairaus (RECIST 1.1) tai kohonnut CA125 > 2 kertaa normaalin yläraja 3 kuukauden sisällä ja vahvistettu
- Ikä ≥ 18 vuotta
- WHO:n suorituskykytila 0-2
- Riittävä luuytimen toiminta: valkosolut ≥ 3,0 x 109/l, neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
- Riittävä maksan toiminta: bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (UNL), ALAT ja/tai ASAT ≤ 2,5 x UNL, alkalinen fosfataasi ≤ 5 x UNL
- Riittävä munuaisten toiminta: lasketun kreatiniinipuhdistuman tulee olla ≥ 50 ml/min
- Selviytymisodotus > 3 kuukautta
- Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten
- Kirjallinen tietoinen suostumus paikallisen eettisen toimikunnan vaatimusten mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta aiempaa ihon tyvisolusyöpää tai preinvasiivista kohdunkaulan karsinoomaa.
- Vakavat muut sairaudet, kuten äskettäinen sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminnan kliiniset merkit tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt
- Tunnettu yliherkkyysreaktio jollekin hoidon komponentista
- Raskaus tai imetys
- Lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka tutkijan mielestä ei anna potilasta suorittaa tutkimusta loppuun tai allekirjoittaa tarkoituksenmukaista tietoon perustuvaa suostumusta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
EI_INTERVENTIA: Ryhmä 1
Potilaat saavat normaalia hoitoa (gemsitabiini)
|
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 2
Potilaat saavat tavanomaista hoitoa (gemsitabiinia) yhdistettynä interferoni-alfa 2b:hen (Peg-Intron)
|
1 ug/kg (enintään 100 ug) 7 päivää ennen ensimmäistä gemsitabiinihoitoa ja 22 päivää sen jälkeen
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 3
Potilaat saavat tavanomaista hoitoa (gemsitabiinia) yhdistettynä interferoni-alfa 2b (Peg-Intron) ja p53 SLP -rokotteeseen
|
1 ug/kg (enintään 100 ug) 7 päivää ennen ensimmäistä gemsitabiinihoitoa ja 22 päivää sen jälkeen
8.2.3
p53 SLP -rokote koostuu 9 synteettisestä 25-30 aminohappoa pitkästä päällekkäisestä peptidistä, jotka kattavat wt-p53-proteiinin aminohapot 70-235 (patenttinumero WO2008147186).
Peptidit valmistetaan LUMC:n kliinisen farmasian ja toksikologian laitoksen GMP-laitoksessa.
Immunisointipäivänä peptidit (0,3 mg/peptidi) liuotettiin dimetyylisulfoksidiin (DMSO, lopullinen pitoisuus 20 %) sekoitettuna 20 mM fosfaattipuskuriin (pH 7,5) ja emulgoitiin yhtä suurella tilavuudella Montanide ISA-51:tä. (2,7 ml) annetaan ihonalaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Gemsitabiinin, Peg-Intronin ja p53 SLP -rokotteen kolmoisyhdistelmän toteutettavuus (muutos asteen III ja IV toksisuudessa) ja muutos immunogeenisyydessä
Aikaikkuna: Ennen hoitoa, 2 kuukauden kuluttua ja 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Kokeilun aikana mittaamme kaikkien sivuvaikutusten ilmaantuvuuden ja vakavuuden (CTC version 4.0 mukaan).
Muutos immunogeenisyydessä mitataan p53-spesifisten T-solujen induktion mukaisesti hoidon aikana.
|
Ennen hoitoa, 2 kuukauden kuluttua ja 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen tulos (vaste (RECIST 1.1)
Aikaikkuna: Ennen hoitoa, 2 kuukauden kuluttua ja 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Kliininen tulos testataan analysoimalla CA125 seerumissa ja kasvaimen koko CT:llä (RECIST 1.1:n mukaan) ja aika hoidon aloittamisesta kuolemaan
|
Ennen hoitoa, 2 kuukauden kuluttua ja 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Tämän uuden hoitoyhdistelmän vaikutus immuunijärjestelmään
Aikaikkuna: Ennen hoitoa, kahden kuukauden kuluttua ja 6 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen
|
Muutokset plasman allekirjoituksessa ja kasvainkudoksessa mitataan
|
Ennen hoitoa, kahden kuukauden kuluttua ja 6 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen
|
|
etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ennen hoitoa, 2 kuukauden kuluttua ja 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Ennen hoitoa, 2 kuukauden kuluttua ja 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Ennen hoitoa, 2 kuukauden kuluttua ja 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Ennen hoitoa, 2 kuukauden kuluttua ja 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. elokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 16. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. heinäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 13. heinäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Tiistai 7. tammikuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. tammikuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munasarjan kasvaimet
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Interferonit
- Interferoni-alfa
- Interferoni alfa-2
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHIP trial
- 2010-023124-24 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .