Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemoimunoterapie (gemcitabin, interferon-alfa 2b a p53 SLP) u pacientek s rakovinou vaječníků rezistentních na platinu (CHIP)

6. ledna 2014 aktualizováno: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center

Chemoimunoterapie, gemcitabin s pegylovaným interferonem alfa-2b (Peg-Intron) s a bez syntetického dlouhého peptidu p53 (p53 SLP) vakcína, pro pacienty s rakovinou vaječníků rezistentních na platinu CHIP studie

Tato studie zkoumá proveditelnost a imunogenicitu trojkombinace vakcinace gemcitabin, Peg-Intron a p53 SLP u pacientek s rakovinou vaječníků rezistentních na platinu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Recidivující rakovina vaječníků má špatnou prognózu a existuje naléhavá potřeba identifikovat účinnější terapie. Rakovina vaječníků je vysoce imunogenní a dobré přežití je úzce spojeno s přítomností T buněk infiltrujících nádor a absencí imunosupresivních imunitních buněk. Tato protinádorová imunitní odpověď může být vyvolána chemoterapií.

Gemcitabin má kromě přímého cytotoxického účinku imunomodulační vlastnosti u rakoviny vaječníků rezistentních na platinu. Navíc Peg-Intron umožňuje úplné zrání dendritických buněk, čímž se zvyšuje protinádorová odpověď. Kromě toho je autoantigen p53 spojený s nádorem běžně nadměrně exprimován u rakoviny vaječníků a může sloužit jako cíl pro imunoterapii. Chemoimunoterapie s gemcitabinem a vakcinací Peg-Intron plus/minus p53 SLP se proto zdá být atraktivní léčbou pro pacientky s recidivujícím karcinomem vaječníků p53+.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky prokázaná epiteliální rakovina vaječníků, rakovina peritoneální dutiny nebo rakovina vejcovodů (včetně mucinózních nebo jasných buněk)
  • Nádor nadměrně exprimující p53
  • Progrese onemocnění nebo relaps po předchozí léčbě platinou
  • Měřitelné onemocnění (RECIST 1.1) nebo zvýšené CA125 > 2násobek horní hranice normálu během 3 měsíců a potvrzeno
  • Věk ≥ 18 let
  • Stav výkonnosti WHO 0-2
  • Přiměřená funkce kostní dřeně: WBC ≥ 3,0 x 109/l, neutrofily ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l
  • Přiměřená funkce jater: bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (UNL), ALAT a/nebo AST ≤ 2,5 x UNL, alkalická fosfatáza ≤ 5 x UNL
  • Přiměřená funkce ledvin: vypočtená clearance kreatininu by měla být ≥ 50 ml/min
  • Očekávaná doba přežití > 3 měsíce
  • Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování
  • Písemný informovaný souhlas podle požadavků místní etické komise

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí malignita do 5 let, s výjimkou anamnézy předchozího bazaliomu kůže nebo preinvazivního karcinomu děložního čípku.
  • Závažná další onemocnění, jako je nedávný infarkt myokardu, klinické příznaky srdečního selhání nebo klinicky významné arytmie
  • Známá hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku léčby
  • Těhotenství nebo kojení
  • Zdravotní nebo psychologický stav, který podle názoru zkoušejícího neumožní pacientovi dokončit studii nebo podepsat smysluplný informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
NO_INTERVENTION: Skupina 1
Pacienti obdrží standardní péči (gemcitabin)
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 2
Pacienti obdrží standardní péči (gemcitabin) v kombinaci s interferonem-alfa 2b (Peg-Intron)
Lék: Interferon Alfa-2b
1 ug/kg (max. 100 ug) 7 dní před a 22 dní po první léčbě gemcitabinem
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 3
Pacienti obdrží standardní péči (gemcitabin) kombinovanou s interferonem-alfa 2b (Peg-Intron) a vakcínou p53 SLP
Lék: Interferon Alfa-2b
1 ug/kg (max. 100 ug) 7 dní před a 22 dní po první léčbě gemcitabinem
Biologický: p53 SLP
8.2.3 Vakcína p53 SLP se skládá z 9 syntetických 25-30 aminokyselin dlouhých překrývajících se peptidů, zahrnujících aminokyseliny 70-235 proteinu wt-p53 (číslo patentu W02008147186). Peptidy jsou připravovány na pracovišti GMP Oddělení klinické farmacie a toxikologie LUMC. V den imunizace byly peptidy (0,3 mg/peptid) rozpuštěny v dimethylsulfoxidu (DMSO, konečná koncentrace 20 %) smíchaných s 20 mM fosfátovým pufrem (pH 7,5) a emulgovány se stejným objemem Montanide ISA-51. (2,7 ml) se podává subkutánně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost (změna toxicity stupně III a IV) a změna imunogenicity trojkombinace vakcinace gemcitabin, Peg-Intron a p53 SLP
Časové okno: Před léčbou, po 2 měsících a po 6 měsících po zahájení léčby
Během studie budeme měřit výskyt a závažnost všech nežádoucích účinků (podle CTC verze 4.0). Změna v imunogenicitě bude měřena podle indukce p53-specifických T buněk po léčbě.
Před léčbou, po 2 měsících a po 6 měsících po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinický výsledek (odpověď (RECIST 1.1)
Časové okno: Před léčbou, po 2 měsících a po 6 měsících po zahájení léčby
Klinický výsledek bude testován analýzou CA125 v séru a velikosti nádoru na CT (podle RECIST 1.1) a doby od zahájení léčby do smrti
Před léčbou, po 2 měsících a po 6 měsících po zahájení léčby
Účinek této nové léčebné kombinace na imunitní systém
Časové okno: Před léčbou, po dvou měsících a po 6 měsících po léčbě
Budou měřeny změny v signaturách plazmy a nádorové tkáni
Před léčbou, po dvou měsících a po 6 měsících po léčbě
přežití bez progrese
Časové okno: Před léčbou, po 2 měsících a po 6 měsících po zahájení léčby
Před léčbou, po 2 měsících a po 6 měsících po zahájení léčby
celkové přežití
Časové okno: Před léčbou, po 2 měsících a po 6 měsících po zahájení léčby
Před léčbou, po 2 měsících a po 6 měsících po zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Leiden University Medical Center

Spolupracovníci

University Medical Center Groningen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. dubna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. července 2012

První zveřejněno (ODHAD)

13. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

7. ledna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. ledna 2014

Naposledy ověřeno

1. ledna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHIP trial
  • 2010-023124-24 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit