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Chimio-immunothérapie (Gemcitabine, Interféron-alpha 2b et p53 SLP) chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine (CHIP)

6 janvier 2014 mis à jour par: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center

Chimio-immunothérapie, gemcitabine avec interféron pégylé alpha-2b (Peg-Intron) avec et sans vaccin à peptide long synthétique p53 (p53 SLP), pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine Essai CHIP

Cette étude examine la faisabilité et l'immunogénicité de la triple combinaison de gemcitabine, Peg-Intron et vaccination p53 SLP chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer de l'ovaire récurrent a un pronostic sombre et il est urgent d'identifier des thérapies plus efficaces. Le cancer de l'ovaire est hautement immunogène et une bonne survie est étroitement liée à la présence de lymphocytes T infiltrant la tumeur et à l'absence de cellules immunitaires immunosuppressives. Cette réponse immunitaire anti-tumorale pourrait être amorcée par la chimiothérapie.

La gemcitabine possède des propriétés immunomodulatrices en plus de son effet cytotoxique direct dans le cancer de l'ovaire résistant au platine. De plus, Peg-Intron permet la maturation complète des cellules dendritiques, améliorant ainsi la réponse anti-tumorale. De plus, l'auto-antigène p53 associé à la tumeur est couramment surexprimé dans le cancer de l'ovaire et peut servir de cible pour l'immunothérapie. Par conséquent, la chimio-immunothérapie avec la gemcitabine et la vaccination Peg-Intron plus/moins p53 SLP semble être un traitement attractif pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire p53+ récurrent.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer épithélial de l'ovaire, de la cavité péritonéale ou des trompes de Fallope (y compris les tumeurs mucineuses ou à cellules claires) prouvé histologiquement
  • Tumeur surexprimant p53
  • Progression de la maladie ou rechute après un traitement antérieur avec du platine
  • Maladie mesurable (RECIST 1.1) ou CA125 élevé > 2 fois la limite supérieure de la normale dans les 3 mois et confirmé
  • Âge ≥ 18 ans
  • Statut de performance de l'OMS 0-2
  • Fonction médullaire adéquate : GB ≥ 3,0 x 109/l, neutrophiles ≥ 1,5 x 109/l, plaquettes ≥ 100 x 109/l
  • Fonction hépatique adéquate : bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la plage normale (UNL), ALAT et/ou ASAT ≤ 2,5 x UNL, phosphatase alcaline ≤ 5 x UNL
  • Fonction rénale adéquate : la clairance de la créatinine calculée doit être ≥ 50 mL/min
  • Espérance de survie > 3 mois
  • Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi
  • Consentement éclairé écrit conformément aux exigences du comité d'éthique local

Critère d'exclusion:

  • Malignité antérieure dans les 5 ans, à l'exception d'antécédents de carcinome basocellulaire de la peau ou de carcinome pré-invasif du col de l'utérus.
  • Autres maladies graves telles qu'un infarctus du myocarde récent, des signes cliniques d'insuffisance cardiaque ou des arythmies cliniquement significatives
  • Réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement
  • Grossesse ou allaitement
  • État médical ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de terminer l'étude ou de signer un consentement éclairé significatif

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUCUNE_INTERVENTION: Groupe 1
Les patients recevront des soins standards (gemcitabine)
EXPÉRIMENTAL: Groupe 2
Les patients recevront une prise en charge standard (gemcitabine) associée à l'interféron-alpha 2b (Peg-Intron)
Médicament: Interféron Alfa-2b
1ug/kg (max 100ug) 7 jours avant et 22 jours après le premier traitement avec la gemcitabine
EXPÉRIMENTAL: Groupe 3
Les patients recevront une prise en charge standard (gemcitabine) associée à l'interféron-alpha 2b (Peg-Intron) et au vaccin p53 SLP
Médicament: Interféron Alfa-2b
1ug/kg (max 100ug) 7 jours avant et 22 jours après le premier traitement avec la gemcitabine
Biologique: p53 PLS
8.2.3 Le vaccin p53 SLP se compose de 9 peptides synthétiques de 25 à 30 acides aminés se chevauchant, couvrant les acides aminés 70 à 235 de la protéine wt-p53 (numéro de brevet WO2008147186). Les peptides sont préparés à l'installation GMP du Département de pharmacie clinique et de toxicologie du LUMC. Le jour de l'immunisation, les peptides (0,3 mg/peptide) ont été dissous dans du diméthylsulfoxyde (DMSO, concentration finale 20 %) mélangés avec du tampon phosphate 20 mM (pH 7,5) et émulsifiés avec un volume égal de Montanide ISA-51. Le vaccin (2,7 ml) est administré par voie sous-cutanée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité (évolution de la toxicité de grade III et IV) et évolution de l'immunogénicité de la triple association gemcitabine, Peg-Intron et vaccination p53 SLP
Délai: Avant le traitement, après 2 mois et après 6 mois après le début du traitement
Au cours de l'essai, nous mesurerons l'incidence et la gravité de tous les effets secondaires (selon la version 4.0 du CTC). Le changement d'immunogénicité sera mesuré en fonction de l'induction de lymphocytes T spécifiques de p53 lors du traitement.
Avant le traitement, après 2 mois et après 6 mois après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat clinique (réponse (RECIST 1.1)
Délai: Avant le traitement, après 2 mois et après 6 mois après le début du traitement
Les résultats cliniques seront testés en analysant CA125 dans les sérums et la taille de la tumeur au CT (par RECIST 1.1) et le temps écoulé entre le début du traitement et le décès
Avant le traitement, après 2 mois et après 6 mois après le début du traitement
L'effet de cette nouvelle association thérapeutique sur le système immunitaire
Délai: Avant le traitement, après deux mois et après 6 mois après le traitement
Les modifications de la signature plasmatique et du tissu tumoral seront mesurées
Avant le traitement, après deux mois et après 6 mois après le traitement
survie sans progression
Délai: Avant le traitement, après 2 mois et après 6 mois après le début du traitement
Avant le traitement, après 2 mois et après 6 mois après le début du traitement
la survie globale
Délai: Avant le traitement, après 2 mois et après 6 mois après le début du traitement
Avant le traitement, après 2 mois et après 6 mois après le début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Leiden University Medical Center

Collaborateurs

University Medical Center Groningen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 avril 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2012

Première publication (ESTIMATION)

13 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

7 janvier 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2014

Dernière vérification

1 janvier 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHIP trial
  • 2010-023124-24 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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