Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chemo-immunotherapie (gemcitabine, interferon-alfa 2b en p53 SLP) bij patiënten met platina-resistente eierstokkanker (CHIP)

6 januari 2014 bijgewerkt door: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center

Chemo-immunotherapie, gemcitabine met gepegyleerd interferon-alfa-2b (Peg-Intron) met en zonder p53 synthetisch lang peptide (p53 SLP) vaccin, voor patiënten met platina-resistente eierstokkanker CHIP-onderzoek

Deze studie onderzoekt de haalbaarheid en immunogeniciteit van de drievoudige combinatie van gemcitabine, Peg-Intron en p53 SLP-vaccinatie bij patiënten met platina-resistente eierstokkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Terugkerende eierstokkanker heeft een sombere prognose en er is een dringende behoefte aan efficiëntere therapieën. Eierstokkanker is zeer immunogeen en een goede overleving hangt nauw samen met de aanwezigheid van tumor-infiltrerende T-cellen en de afwezigheid van immunosuppressieve immuuncellen. Deze anti-tumor immuunrespons kan worden gestimuleerd door chemotherapie.

Gemcitabine heeft immuunmodulerende eigenschappen naast het directe cytotoxische effect bij platinaresistente eierstokkanker. Bovendien maakt Peg-Intron de volledige rijping van dendritische cellen mogelijk, waardoor de antitumorrespons wordt versterkt. Bovendien wordt het tumor-geassocieerde zelf-antigeen p53 vaak tot overexpressie gebracht bij eierstokkanker en kan het dienen als een doelwit voor immunotherapie. Daarom lijkt chemo-immunotherapie met gemcitabine en Peg-Intron plus/minus p53 SLP-vaccinatie een aantrekkelijke behandeling voor recidiverende p53+ eierstokkankerpatiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewezen epitheliale eierstokkanker, peritoneale holte of eileiderkanker (inclusief mucineuze of clear cell tumoren)
  • Tumor die p53 tot overexpressie brengt
  • Progressie van de ziekte of terugval na eerdere therapie met platina
  • Meetbare ziekte (RECIST 1.1) of verhoogde CA125 > 2 keer de bovengrens van normaal binnen 3 maanden en bevestigd
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • WHO-prestatiestatus 0-2
  • Adequate beenmergfunctie: WBC ≥ 3,0 x 109/l, neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
  • Adequate leverfunctie: bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (UNL) bereik, ALAT en/of ASAT ≤ 2,5 x UNL, alkalische fosfatase ≤5 x UNL
  • Adequate nierfunctie: de berekende creatinineklaring moet ≥ 50 ml/min zijn
  • Overlevingsverwachting > 3 maanden
  • Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens de vereisten van de lokale ethische commissie

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere maligniteit binnen 5 jaar, met uitzondering van een voorgeschiedenis van een eerder basaalcelcarcinoom van de huid of pre-invasief cervixcarcinoom.
  • Ernstige andere ziekten zoals recent myocardinfarct, klinische tekenen van hartfalen of klinisch significante aritmieën
  • Bekende overgevoeligheidsreactie op een van de componenten van de behandeling
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Medische of psychologische aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet in staat zou zijn het onderzoek af te ronden of een zinvolle geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
GEEN_INTERVENTIE: Groep 1
Patiënten krijgen standaardzorg (gemcitabine)
EXPERIMENTEEL: Groep 2
Patiënten krijgen standaardzorg (gemcitabine) in combinatie met interferon-alfa 2b (Peg-Intron)
Geneesmiddel: Interferon Alfa-2b
1 ug/kg (max 100 ug) 7 dagen voor en 22 dagen na de eerste behandeling met gemcitabine
EXPERIMENTEEL: Groep 3
Patiënten krijgen standaardzorg (gemcitabine) in combinatie met interferon-alfa 2b (Peg-Intron) en p53 SLP-vaccin
Geneesmiddel: Interferon Alfa-2b
1 ug/kg (max 100 ug) 7 dagen voor en 22 dagen na de eerste behandeling met gemcitabine
Biologisch: p53 SLP
8.2.3 Het p53 SLP-vaccin bestaat uit 9 synthetische 25-30 aminozuren lange overlappende peptiden, verspreid over aminozuren 70-235 van het wt-p53-eiwit (patentnummer WO2008147186). Peptiden worden bereid in de GMP-faciliteit van de afdeling Klinische Farmacie en Toxicologie van het LUMC. Op de dag van immunisatie werden peptiden (0,3 mg/peptide) opgelost in dimethylsulfoxide (DMSO, eindconcentratie 20%) gemengd met 20 mM fosfaatbuffer (pH 7,5) en geëmulgeerd met een gelijk volume Montanide ISA-51. Het vaccin (2,7 ml) wordt subcutaan toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid (verandering in graad III en IV toxiciteit) en verandering in immunogeniciteit van de drievoudige combinatie van gemcitabine, Peg-Intron en p53 SLP-vaccinatie
Tijdsspanne: Voor de behandeling, na 2 maanden en na 6 maanden na start therapie
Tijdens de proef meten we de incidentie en ernst van alle bijwerkingen (volgens CTC versie 4.0). De verandering in immunogeniteit zal worden gemeten volgens de inductie van p53-specifieke T-cellen bij behandeling.
Voor de behandeling, na 2 maanden en na 6 maanden na start therapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische uitkomst (respons (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: Voor de behandeling, na 2 maanden en na 6 maanden na start therapie
Klinische uitkomst zal worden getest door analyse van CA125 in sera en tumorgrootte op CT (volgens RECIST 1.1) en tijd vanaf start behandeling tot overlijden
Voor de behandeling, na 2 maanden en na 6 maanden na start therapie
Het effect van deze nieuwe behandelingscombinatie op het immuunsysteem
Tijdsspanne: Voor de behandeling, na twee maanden en na 6 maanden na de behandeling
Veranderingen in plasmasignatuur en tumorweefsel zullen worden gemeten
Voor de behandeling, na twee maanden en na 6 maanden na de behandeling
progressievrije overleving
Tijdsspanne: Voor de behandeling, na 2 maanden en na 6 maanden na start therapie
Voor de behandeling, na 2 maanden en na 6 maanden na start therapie
algemeen overleven
Tijdsspanne: Voor de behandeling, na 2 maanden en na 6 maanden na start therapie
Voor de behandeling, na 2 maanden en na 6 maanden na start therapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Medewerkers

University Medical Center Groningen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 april 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juli 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

13 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

7 januari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 januari 2014

Laatst geverifieerd

1 januari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHIP trial
  • 2010-023124-24 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren