Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kemo-immunterapi (Gemcitabine, Interferon-alpha 2b og p53 SLP) hos patienter med platin-resistent ovariecancer (CHIP)

6. januar 2014 opdateret af: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center

Kemo-immunterapi, gemcitabin med pegyleret interferon Alpha-2b (Peg-intron) med og uden p53 syntetisk lang peptid (p53 SLP)-vaccine, til patienter med platinresistent ovariecancer CHIP-forsøg

Denne undersøgelse undersøger gennemførligheden og immunogeniciteten af ​​den tredobbelte kombination af gemcitabin, Peg-Intron og p53 SLP-vaccination hos patienter med platin-resistent ovariecancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tilbagevendende kræft i æggestokkene har en dyster prognose, og der er et presserende behov for at identificere mere effektive behandlingsformer. Ovariecancer er meget immunogen, og god overlevelse er tæt forbundet med tilstedeværelsen af ​​tumorinfiltrerende T-celler og fraværet af immunsuppressive immunceller. Denne antitumor-immunrespons kan primes af kemoterapi.

Gemcitabin har immunmodulerende egenskaber ud over dets direkte cytotoksiske effekt ved platinresistent ovariecancer. Derudover tillader Peg-Intron fuld modning af dendritiske celler, hvorved antitumorresponset forbedres. Desuden er det tumorassocierede selvantigen p53 almindeligvis overudtrykt i ovariecancer og kan tjene som et mål for immunterapi. Derfor virker kemo-immunterapi med gemcitabin og Peg-Intron plus/minus p53 SLP-vaccination som en attraktiv behandling for tilbagevendende p53+ ovariecancerpatienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Leiden, Holland, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk dokumenteret epitelial ovariecancer, bughule eller æggeledercancer (inklusive mucinøse eller klare celle tumorer)
  • Tumor overudtrykker p53
  • Progression af sygdom eller tilbagefald efter tidligere behandling med platin
  • Målbar sygdom (RECIST 1.1) eller forhøjet CA125 > 2 gange den øvre grænse for normal inden for 3 måneder og bekræftet
  • Alder ≥ 18 år
  • WHO præstationsstatus 0-2
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: WBC ≥ 3,0 x 109/l, neutrofiler ≥ 1,5 x 109/l, blodplader ≥ 100 x 109/l
  • Tilstrækkelig leverfunktion: bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normalområdet (UNL), ALAT og/eller ASAT ≤ 2,5 x UNL, alkalisk fosfatase ≤5 x UNL
  • Tilstrækkelig nyrefunktion: den beregnede kreatininclearance bør være ≥ 50 ml/min.
  • Overlevelsesforventning > 3 måneder
  • Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning
  • Skriftligt informeret samtykke i henhold til kravene i den lokale etiske komité

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere malignitet inden for 5 år, med undtagelse af en historie med et tidligere basalcellekarcinom i huden eller præ-invasivt karcinom i livmoderhalsen.
  • Alvorlige andre sygdomme som nyligt myokardieinfarkt, kliniske tegn på hjertesvigt eller klinisk signifikante arytmier
  • Kendt overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​komponenterne i behandlingen
  • Graviditet eller amning
  • Medicinsk eller psykologisk tilstand, som efter investigatorens mening ikke ville tillade patienten at fuldføre undersøgelsen eller underskrive et meningsfuldt informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
NO_INTERVENTION: Gruppe 1
Patienter vil modtage standardbehandling (gemcitabin)
EKSPERIMENTEL: Gruppe 2
Patienterne vil modtage standardbehandling (gemcitabin) kombineret med interferon-alfa 2b (Peg-Intron)
Medicin: Interferon Alfa-2b
1ug/kg (max 100ug) 7 dage før og 22 dage efter første behandling med gemcitabin
EKSPERIMENTEL: Gruppe 3
Patienterne vil modtage standardbehandling (gemcitabin) kombineret med interferon-alfa 2b (Peg-Intron) og p53 SLP-vaccine
Medicin: Interferon Alfa-2b
1ug/kg (max 100ug) 7 dage før og 22 dage efter første behandling med gemcitabin
Biologisk: p53 SLP
8.2.3 p53 SLP-vaccinen består af 9 syntetiske 25-30 aminosyrer lange overlappende peptider, der spænder over aminosyrerne 70-235 af wt-p53-proteinet (patentnummer WO2008147186). Peptider fremstilles på GMP-faciliteten i afdelingen for klinisk farmaci og toksikologi i LUMC. På dagen for immuniseringen blev peptider (0,3 mg/peptid) opløst i dimethylsulfoxid (DMSO, slutkoncentration 20%) blandet med 20 mM fosfatbuffer (pH 7,5) og emulgeret med et lige så stort volumen Montanide ISA-51. Vaccinen (2,7 ml) indgives subkutant.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemførlighed (ændring i grad III og IV toksicitet) og ændring i immunogenicitet af den tredobbelte kombination af gemcitabin, Peg-Intron og p53 SLP vaccination
Tidsramme: Før behandling, efter 2 måneder og efter 6 måneder efter start af behandlingen
Under forsøget vil vi måle forekomsten og sværhedsgraden af ​​alle bivirkninger (ifølge CTC version 4.0). Ændringen i immunogenicitet vil blive målt i overensstemmelse med induktionen af ​​p53-specifikke T-celler efter behandling.
Før behandling, efter 2 måneder og efter 6 måneder efter start af behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk resultat (respons (RECIST 1.1)
Tidsramme: Før behandling, efter 2 måneder og efter 6 måneder efter start af behandlingen
Det kliniske resultat vil blive testet ved at analysere CA125 i sera og tumorstørrelse ved CT (ved RECIST 1.1) og tid fra start af behandling til død
Før behandling, efter 2 måneder og efter 6 måneder efter start af behandlingen
Effekten af ​​denne nye behandlingskombination på immunsystemet
Tidsramme: Før behandling, efter to måneder og efter 6 måneder efter behandling
Ændringer i plasmasignatur og tumorvæv vil blive målt
Før behandling, efter to måneder og efter 6 måneder efter behandling
progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Før behandling, efter 2 måneder og efter 6 måneder efter start af behandlingen
Før behandling, efter 2 måneder og efter 6 måneder efter start af behandlingen
samlet overlevelse
Tidsramme: Før behandling, efter 2 måneder og efter 6 måneder efter start af behandlingen
Før behandling, efter 2 måneder og efter 6 måneder efter start af behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Samarbejdspartnere

University Medical Center Groningen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. april 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juli 2012

Først opslået (SKØN)

13. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

7. januar 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. januar 2014

Sidst verificeret

1. januar 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHIP trial
  • 2010-023124-24 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner