Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Химио-иммунотерапия (гемцитабин, интерферон-альфа 2b и p53 SLP) у больных с резистентным к платине раком яичников (CHIP)

6 января 2014 г. обновлено: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center

Химио-иммунотерапия, гемцитабин с пегилированным интерфероном альфа-2b (пег-интрон) с вакциной на основе синтетического длинного пептида p53 (p53 SLP) и без нее, для пациентов с резистентным к платине раком яичников, исследование CHIP

В этом исследовании исследуется осуществимость и иммуногенность тройной комбинации гемцитабина, Peg-Intron и вакцины p53 SLP у пациентов с резистентным к платине раком яичников.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рецидивирующий рак яичников имеет неблагоприятный прогноз, и существует острая необходимость в поиске более эффективных методов лечения. Рак яичников обладает высокой иммуногенностью, и хорошая выживаемость тесно связана с наличием инфильтрирующих опухоль Т-клеток и отсутствием иммуносупрессивных иммунных клеток. Этот противоопухолевый иммунный ответ может быть вызван химиотерапией.

Гемцитабин обладает иммуномодулирующими свойствами в дополнение к своему прямому цитотоксическому действию при резистентном к платине раке яичников. Кроме того, Пег-Интрон обеспечивает полное созревание дендритных клеток, тем самым усиливая противоопухолевый ответ. Более того, ассоциированный с опухолью аутоантиген р53 обычно сверхэкспрессируется при раке яичников и может служить мишенью для иммунотерапии. Таким образом, химиоиммунотерапия гемцитабином и пег-интроном плюс/минус вакцинация p53 SLP кажется привлекательным методом лечения пациентов с рецидивирующим раком яичников p53+.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный эпителиальный рак яичников, брюшной полости или маточной трубы (включая муцинозные или светлоклеточные опухоли)
  • Опухоль с гиперэкспрессией p53
  • Прогрессирование заболевания или рецидив после предшествующей терапии препаратами платины.
  • Поддающееся измерению заболевание (RECIST 1.1) или повышение уровня СА125 более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы в течение 3 месяцев и подтверждено
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Статус производительности ВОЗ 0-2
  • Адекватная функция костного мозга: лейкоциты ≥ 3,0 х 109/л, нейтрофилы ≥ 1,5 х 109/л, тромбоциты ≥ 100 х 109/л.
  • Адекватная функция печени: билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВНЛ), ALAT и/или ASAT ≤ 2,5 x UNL, щелочная фосфатаза ≤5 x UNL
  • Адекватная функция почек: расчетный клиренс креатинина должен быть ≥ 50 мл/мин.
  • Ожидаемая выживаемость > 3 месяцев
  • Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения
  • Письменное информированное согласие в соответствии с требованиями местного комитета по этике

Критерий исключения:

  • Злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет, за исключением предшествующей базально-клеточной карциномы кожи или преинвазивной карциномы шейки матки.
  • Другие серьезные заболевания, такие как недавно перенесенный инфаркт миокарда, клинические признаки сердечной недостаточности или клинически значимые аритмии
  • Известная реакция гиперчувствительности на любой из компонентов лечения
  • Беременность или лактация
  • Медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, не позволит пациенту завершить исследование или подписать значимое информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
NO_INTERVENTION: Группа 1
Пациенты будут получать стандартную помощь (гемцитабин)
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 2
Пациенты будут получать стандартную помощь (гемцитабин) в сочетании с интерфероном-альфа 2b (пег-интрон).
Лекарство: Интерферон альфа-2b
1 мкг/кг (максимум 100 мкг) за 7 дней до и через 22 дня после первого лечения гемцитабином
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 3
Пациенты будут получать стандартную помощь (гемцитабин) в сочетании с интерфероном-альфа 2b (пег-интрон) и вакциной p53 SLP.
Лекарство: Интерферон альфа-2b
1 мкг/кг (максимум 100 мкг) за 7 дней до и через 22 дня после первого лечения гемцитабином
Биологический: р53 СЛП
8.2.3 Вакцина p53 SLP состоит из 9 синтетических перекрывающихся пептидов длиной 25-30 аминокислот, охватывающих аминокислоты 70-235 белка p53 дикого типа (номер патента WO2008147186). Пептиды готовят на предприятии GMP кафедры клинической фармации и токсикологии LUMC. В день иммунизации пептиды (0,3 мг/пептид) растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО, конечная концентрация 20%), смешивали с 20 мМ фосфатным буфером (pH 7,5) и эмульгировали с равным объемом Montanide ISA-51. (2,7 мл) вводят подкожно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Осуществимость (изменение степени токсичности III и IV) и изменение иммуногенности тройной комбинации гемцитабина, пег-интрона и вакцины p53 SLP
Временное ограничение: До лечения, через 2 мес и через 6 мес после начала терапии
Во время исследования мы будем измерять частоту и тяжесть всех побочных эффектов (согласно CTC версии 4.0). Изменение иммуногенности будет измеряться по индукции р53-специфических Т-клеток при лечении.
До лечения, через 2 мес и через 6 мес после начала терапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический результат (ответ (RECIST 1.1)
Временное ограничение: До лечения, через 2 мес и через 6 мес после начала терапии
Клинический результат будет проверен путем анализа CA125 в сыворотке и размера опухоли при КТ (согласно RECIST 1.1) и времени от начала лечения до смерти.
До лечения, через 2 мес и через 6 мес после начала терапии
Влияние этой новой лечебной комбинации на иммунную систему
Временное ограничение: До лечения, через два месяца и через 6 месяцев после лечения
Изменения в сигнатуре плазмы и опухолевой ткани будут измеряться
До лечения, через два месяца и через 6 месяцев после лечения
выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До лечения, через 2 мес и через 6 мес после начала терапии
До лечения, через 2 мес и через 6 мес после начала терапии
Общая выживаемость
Временное ограничение: До лечения, через 2 мес и через 6 мес после начала терапии
До лечения, через 2 мес и через 6 мес после начала терапии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Leiden University Medical Center

Соавторы

University Medical Center Groningen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 апреля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июля 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

13 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

7 января 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 января 2014 г.

Последняя проверка

1 января 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CHIP trial
  • 2010-023124-24 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться