MVA85Aプライムワクチンおよびカルメットゲラン桿菌追加ワクチン接種の安全性と免疫原性 (MVA(TB)029)

理論的根拠: カルメット ゲラン桿菌 (BCG) ワクチンは、結核性髄膜炎や粟粒結核を含む播種性結核 (TB) から子供を守りますが、肺結核に対する有効性は子供と成人の間で一致しません。 HIV 感染が知られている乳児への弱毒化生 BCG の投与は、重篤なワクチン有害事象 (BCG 症) のリスクのため、世界保健機関 (WHO) によって禁忌とされています。 発展途上国では、早期の乳児 HIV 検査と乳児ワクチン接種スケジュールを統合する能力が不足しており、HIV に曝露された乳児への BCG ワクチン接種に関する WHO ガイドラインを完全には実施していません。 HIV 感染した母親から生まれた新生児は、HIV 感染が除外される前に定期的な BCG を受け続けます。

結核菌抗原 85A を発現する改変ワクシニア ウイルス アンカラ (MVA) ワクチンである MVA85A を含む、新しいウイルスベクター化結核ワクチンの臨床試験では、これまで、出生時にすでに定期的な BCG ワクチン接種を受けていた乳児が登録されています。 しかし、新生児 BCG に依存する結核ワクチン接種計画は、HIV に感染した乳児にとって依然として安全ではありません。 2009年に南アフリカで生まれた乳児の29％を占めるHIV感染した母親の乳児は、HIV感染が排除されるまでBCGの接種を遅らせるという新たな結核ワクチン接種戦略から恩恵を受けることになる。 HIV に曝露されたこれらの乳児は、結核疾患のリスクもより高くなります。 HIV に曝露された新生児を対象に、MVA85A ワクチン初回接種とその後の選択的遅延型 BCG 追加免疫の安全性と免疫原性を試験することは、HIV 曝露に関係なく、すべての乳児にとって安全で効果的な新しい結核ワクチンレジメンの提供に向けた重要なステップです。

研究デザイン: 二重盲検、無作為化、対照試験。 HIVに曝露された乳児は、出生時に単回投与の皮内MVA85AワクチンまたはCandin®対照群に1:1で無作為に割り当てられます。 治験に登録された最初の60人の乳児は、正式なデータ監視・倫理委員会（DMEC）の安全性審査のためのパイロット安全コホートを形成する。 その後、すべての乳児について安全性と免疫原性の結果が測定されます。

研究対象集団：抗レトロウイルス療法（ART）または母子感染予防（PMTCT）予防を受けているHIV感染した母親から生まれた乳児（n=340）。

拠点: ウースター (ケープタウン大学) およびカエリチャ (ステレンボッシュ大学)、南アフリカ

研究介入: 新生児には、皮内注射により 1 x 108 pfu MVA85A ワクチンまたは Candin® 対照が投与されます。 HIV PCR によって HIV に感染していないことが確認された乳児は、生後 8 週目に BCG ワクチン SSI を受けます。 HIV PCR によって HIV 感染が確認された乳児には BCG の接種は行われません。

主な具体的な目的:

HIVに曝露されていない未感染の乳児の出生時に投与されたMVA85Aの安全性を評価する。

MVA85AプライムおよびBCGブースト戦略を使用して、HIVに曝露された未感染の乳児に生後8週目に投与されるBCGの安全性を評価する。

二次的な具体的な目的:

HIVに曝露されていない未感染の乳児の出生時に与えられたMVA85Aの免疫原性を評価する。

MVA85AプライムおよびBCGブースト戦略を使用して、HIVに曝露された未感染の乳児に生後8週目に投与されたBCGの免疫原性を評価する。

安全性エンドポイント:

局所的、地域的、全身的な有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE)。

免疫学のエンドポイント:

抗原 Ag85A または BCG による刺激後に 4 つのサイトカイン (IL-17、IFN-γ、TNF-α、または IL-2) のいずれか、またはこれらのサイトカインの多機能性の組み合わせを同時に産生する CD4 および CD8 T 細胞の頻度。血液細胞内サイトカインアッセイ (WB-ICS)。

3 つのサイトカイン (IFN-γ、TNF-α、および/または IL-2) のいずれか、またはこれらのサイトカインの組み合わせを同時に産生する CD8 および CD4 T 細胞の比増殖能 (新規全血 6 日間リンパ増殖流量によって測定)サイトメトリーアッセイ (WB-prolif)。

フローサイトメトリーによって生体外で直接測定された、末梢血骨髄細胞およびリンパ細胞サブセットの相対的な割合と絶対数。

研究グループ: 研究グループ 1 に登録された最初の 60 人の乳児は、集中的な安全性評価を受け、続いて 28 日目の安全性データの DMEC レビューが行われます。 DMEC は、この安全性レビューに基づいて、登録の継続および/またはプロトコルの変更について正式な推奨を行います。 研究グループ 2 ～ 5 は、臨床安全性と免疫学の成果について評価されます。

統計分析: 出生時にMVA85AワクチンまたはCandin®対照を受けたHIVに曝露された非感染対象者について、局所的、地域的および全身的AEの累積12か月発生率をカテゴリー別に比較します。 サンプルサイズでは、MVA85A ワクチン接種を受けた乳児における SAE を検出する確率は 90%、真の発生率は 1.5%、非重篤な AE の割合の 15% の差 (35% と比較して 20%) を検出する検出力は 80% です。 2 つの研究群の間で (p<0.05)。 多変量モデルは、縦断的な免疫学的データを調査し、MVA85A ワクチン接種と対象の共変量との独立した関連性を特定するために構築されます。